还在为哪些麻醉药物透过胎盘伤脑筋吗?看完这篇就全明白了
每当面对孕产妇的麻醉,麻醉医师都会十分担心。这种担心不为别的,只为呵护新生命。
众所周知,孕期用药可导致流产、致畸等后果。因此,不到威胁生命的时候,孕妇都会拒绝一切药物。而在新生命即将到来的时候,为产妇实施麻醉的麻醉医师也会谨慎使用麻醉药物。
尽管麻醉医师堪比“现代黄药师”,是麻醉以及其相关用药的专家。然而,当面对产妇时,有时也会犹豫。
那么,如何让麻醉医师从容应对产科麻醉呢?
首先,我们来了解一下药物的胎盘转运:
根据其渗透性被分为扩散/转运受限或是流量受限。高渗透性的药物受到胎盘血流量的限制,而渗透性差的药物则很少依赖于胎盘血流转运。对分娩时同一时点获得的母胎血液样本测量胎儿与母体血浆浓度比(F/M ),可用来评估麻醉药从母体向胎儿的转运。与之相对,人体胎盘双侧灌注模型可使胎儿和母体循环进行独立灌注。对任一方向(母体到胎儿)药物稳态清除率的测定,可用来评估某些麻醉药的胎盘转运。
临床要点:在长时间应用某药物时,该药物的F/M无法完整反映其在胎儿体内的蓄积。
药物通过胎盘受如下因素影响:
(1)扩散的影响因素:由于大多数药物都是以扩散形式通过胎盘的,因此影响扩散的因素决定了药物从母体进入胎儿的程度,这些影响因所有药物经胎盘的浓度梯度,胎盘屏障的渗透性和扩散距离。
①药物的浓度梯度
a.母体动脉血中游离药物浓度、胎儿循环中的游离药物浓度及母体和胎儿胎盘循环的血流量是首要决定因素。
b.母体和胎儿的药物结合蛋白影响着胎盘屏障两侧游离的药物量,母体药物结合蛋白量增加,减慢药物的转运;而胎儿中药物结合蛋白量增加则促进药物的转运。因为妊娠过程中母体白蛋白浓度下降,胎儿血浆蛋白浓度增加,所以在不同孕周游离药物的浓度可能受到影响。
②胎盘通透性的影响因素:胎盘通透性取决于胎盘屏障的特点以及所转运物质的特点。
a分子量:大分子量的分子(>1000Da)不太可能通过扩散的方式穿过绒毛膜进入胎儿循环。但是,低分子量的分子(<500Da)却可以轻易通过扩散的方式通过胎盘,而分子量的药物通过胎盘是不完全的。
b.脂溶性:高脂溶性药物可以自由地通过胎盘,而脂溶性差的药物却不可以。
c.离子化/电荷
I药物的电离特性取决于Henderson-Hasselbalch 方程。pH=pKa+ log[碱]/[酸]
II离子化程度高的药物如肌松药及其拮抗药、肝素均不能通过胎盘。
III胎儿血浆pH影响转运速率,是因为混合胎儿血浆pH与母体血浆相比,约低0.1个pH单位。胎儿酸血症有利于弱碱性药物(如局麻药和阿片类)的转运,因此胎儿宫内窘迫时更易出现碱性药物的蓄积。
d.药物的空间结构(如空间位阻)也会影响到药物的转运。与球形分子相比较,线性分子更加不容易通过胎盘。
(2)从临床应用来说,最好把容易通过胎盘的药物和不能通过胎盘的药物区分开(见下表)。
临床要点:很多药物容易通过胎盘;药物对胎儿的影响通常是可预期的,并且通常与对母体的影响类似。
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