结直肠癌免疫治疗不起效?新免疫检查点找到了

2020
05/20

+
分享
评论
汉鼎好医友
A-
A+
免疫疗法在肿瘤治疗中占据非常重要的位置。

结直肠癌(CRC)是全球第三大癌症,每年约有120万新确诊病例,其中超过60万名患者直接或间接死于该病。由于发病隐匿,早期症状不明显,多数患者确诊时疾病已进展至中晚期或发生转移,5年生存率很不理想。

2019年NCCN年会上,科罗拉多大学癌症中心发展治疗项目联合主任Wells A.Messersmith博士表示,转移性结直肠癌(mCRC)的5年生存率只有11%左右,是结直肠癌领域目前最大的空白。

2017版《中国结直肠癌诊疗规范》在推广规范治疗的同时,着重突出了靶向治疗和免疫治疗在结直肠癌临床治疗中的应用,包括在三线治疗中增加瑞戈非尼的治疗选择,对特殊类型的BRAF突变结直肠癌也增加了强力三药+靶向治疗的理念,以期改善这类预后极差患者的生存期。

2019新版NCCN指南针对dMMR和MSI-H亚型的晚期或转移性结直肠癌患者,也给出了新的一线免疫治疗方案,即纳武利尤单抗(O药)或帕博利珠单抗(K药),以及纳武利尤单抗联合伊匹木单抗(Y药)。该方案同时也适用于早期dMMR和MSI-H患者的二线/三线治疗。

免疫疗法利用人体的免疫系统来瞄准并摧毁癌细胞。相比于传统化疗,免疫疗法的毒性要小很多。然而,只有一小部分结直肠癌(CRC)患者对当前的免疫治疗产生应答。为此,美国印第安纳大学梅尔文分校和Bren Simon综合癌症中心的研究人员试图寻找结直肠癌免疫治疗的新靶标。

令人振奋的是,他们真的找到了!相关研究结果近日发表在《JCI Insight》上。研究人员确定,ST2是一种新的免疫检查点,可以让免疫治疗变得更有效。

免疫检查点是免疫系统的重要组成部分,其作用是防止免疫细胞破坏健康细胞。T细胞是一种免疫系统细胞,它可以攻击外来入侵者,如感染,并能对抗癌症。但癌症很棘手,肿瘤微环境通过激活检查点分子等手段来制造障碍,从而阻止T细胞攻击癌细胞。

在肿瘤微环境中,人体免疫系统知道有地方出问题了,并发出了应激信号,如警报蛋白白介素-33(IL-33),该蛋白会引入一种免疫细胞——巨噬细胞,该细胞表达ST2(IL-33的受体)来提供帮助激活免疫反应。但起初表现良好的免疫反应,很快就不堪重负,巨噬细胞反倒成为治疗结肠癌的敌人。

ST2是IL-33调节免疫细胞扩增和免疫反应的重要功能受体。此前,不少研究发现在CRC微环境中存在较多的ST2阳性细胞和调节T细胞(Treg)。而ST2阳性细胞密度的增加与Treg在腺瘤或者CRC微环境中的累积有关,提示IL-33/ST2通路可能是免疫抑制的潜在因素,并会影响CRC患者的疾病进展和预后。

而在此项研究中,研究人员利用患者的肿瘤遗传数据进行了研究,发现ST2高表达的患者的T细胞功能减弱了。研究人员使用来自IU Simon综合癌症中心组织库的肿瘤组织样本,发现了从早期到晚期结直肠癌肿瘤组织样本中,巨噬细胞中的ST2均大量表达。

在所有患者样本中,研究者都能识别出表达ST2的巨噬细胞,这可能意味着这些ST2巨噬细胞有望作为治疗靶点。

在临床前小鼠模型中,研究人员发现,通过靶向表达ST2的巨噬细胞,能够减缓肿瘤的生长。通过耗尽这些抑制性细胞,T细胞在对抗癌症中变得更加活跃。

研究人员还在探索结合现有免疫疗法(比如PD-1抑制剂)的联合疗法,它可直接促进T细胞,而攻击巨噬细胞上的ST2则可通过阻止这些免疫检查点来增加T细胞。他们计划进一步研究,并继续开发针对ST2靶点的免疫疗法。

好医友划重点:将位于不同免疫细胞上的两个检查点进行联合,有望提高现有免疫治疗的反应率,起到“1+1>2”的效果,比如,“O药+Y药”的组合,就是成功的例子。

本文由作者自行上传,并且作者对本文图文涉及知识产权负全部责任。如有侵权请及时联系(邮箱:guikequan@hmkx.cn
关键词:
患者,直肠癌,ST,研究,治疗

人点赞

收藏

人收藏

打赏

打赏

我有话说

0条评论

0/500

评论字数超出限制

表情
评论

为你推荐

推荐课程


精彩视频

您的申请提交成功

确定 取消
×

打赏金额

认可我就打赏我~

1元 5元 10元 20元 50元 其它

打赏

打赏作者

认可我就打赏我~

×

扫描二维码

立即打赏给Ta吧!

温馨提示:仅支持微信支付!