AACR中国强音！卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼进击小细胞肺癌二线治疗

 COVID-19疫情袭击了全球，美国癌症研究协会（AACR）将预计在今年8月下旬召开的年会，改成线上会议。本次会议重点聚焦前沿临床研究、基础科学以及转化研究，同时设立了“新药”专题讨论。AACR在线年会第一阶段期间，广泛期小细胞肺癌（ED-SCLC）的二线治疗迎来了新进展，来自中国的一项研究或能为ED-SCLC二线治疗带来新的曙光。今天小编就带大家一起了解这项研究。

一

研究设计

PASSION研究是一项随机、对照、开放标签临床II期研究，主要目的是评估卡瑞利珠单抗（Camrelizumab）+阿帕替尼（Apatinib）用于铂类化疗后ED-SCLC的疗效。研究设定了三个平行队列（图1），主要研究终点是根据RECIST（1.1版）评估的客观缓解率（ORR），次要研究终点是疾病控制率（DCR）、OS、PFS、安全性等。

图1  PASSION研究设计

二

研究结果

1. 卡瑞利珠单抗+阿帕替尼用于ED-SCLC二线治疗的总体疗效不错

研究期间共纳入59例患者，其中阿帕替尼每天1次375mg的QD队列有47例患者，已确认的ORR达到34.0％，DCR达68.1%。其中，超过三成以上患者的最佳疗效达到PR（表1）。这表明，卡瑞利珠单抗+阿帕替尼用于ED-SCLC二线治疗，总体人群表现是有效的。

表1  总体人群ORR、DCR及最佳疗效数据

那么长期疗效如何呢？数据上看，总体人群的中位OS为8.4月，中位PFS为3.6月（图2）。说明患者从这一联合治疗获益的时间约为3个半月，这已经差不多接近4个疗效化疗的时间，但二线化疗过程中，一般2个疗效就可能出现疾病进展。另外，6个月及1年OS率分别为36.3%及63.6%，也就是说，有1/3 ED-SCLC从接受二线治疗开始，能有1年以上的存活时间，再加上一线治疗的获益时间，患者的OS将有望超过2年。

图2  总体人群接受二线卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼的OS和PFS

2.化疗敏感和化疗抵抗ED-SCLC均可从卡瑞利珠单抗+阿帕替尼治疗获益

既然是二线治疗，我们存在的一个问题是，对一线化疗反应不同的患者，卡瑞利珠单抗+阿帕替尼联合治疗疗效是否存在差异？因此，研究者分别研究两组队列的情况：（1）化学敏感组：铂类化学疗法后疾病复发≥90天；（2）化疗耐药组：铂类化学疗法后疾病复发＜90天。

研究数据表明，两组具有相当的ORR，分别为37.5％和 32.3％（表2）。而中位PFS和OS数值也较接近，中位PFS分别为3.6个月和 2.7个月，中位OS分别为9.6个月和8.0个月（图3）。这说明患者对卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼二线治疗的反应可能与对前期化疗反应相关性不大，虽然化疗敏感患者的ORR、PFS和OS在数字上比化疗抵抗者稍好一些。这表明，卡瑞利珠单抗+阿帕替尼临床用于ED-SCLC二线治疗时，具有很好的广谱适用性。

表2  化疗敏感及化疗抵抗患者接受卡瑞利珠单抗+阿帕替尼后的疗效

图3  化疗敏感和化疗抵抗患者接受二线卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼的OS和PFS

3. 卡瑞利珠单抗+阿帕替尼治疗的安全性可控

59例患者中，43例（72.9％）患者产生了3级或以上的治疗相关不良事件，但总体上是可控的，仅5例（8.5％）患者因这些不良事件停药。研究中未发现治疗相关的死亡事件。

三

小结和展望

卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼用于化疗敏感和化疗耐药ED-SCLC二线治疗时，均显示出很好的抗肿瘤活性，且毒副反应可控。希望继续开展两药联合的更进一步临床研究，为小细胞肺癌患者带来新的二线治疗选择。