最危险的临床实验：为了疫苗，22694 名“勇士”自愿注射新冠疫苗

医讯君语：疫苗早出来一天，每天就可能挽回这个世界七千多条生命。

截至 5 月 18 日上午 8 时，全球累计确诊新冠肺炎病例已经超过 467 万例，死亡超过 31 万，疫情形势仍然很严峻。

目前看来，新冠疫苗将是人类克服新冠病毒唯一的手段。只有疫苗，才能实现真正意义上的「群体免疫」，从而遏制病毒扩散。

如果一切顺利，公众最早可能在2021年初就可以用上首支疫苗。虽然这个速度比预期要快得多，但仍可能还需要很长的时间。当首批疫苗准备好后，人们将不得不等待政府的大量生产。

然而，新冠疫情可能会持续数年时间，并非所有人能等待下去，目前全球每天都有几千人死于新冠肺炎。

疫苗早一天上市，也许我们就能多挽回数千条生命。而为了实现这一目标，全世界的一些勇士们，做出了可能是最危险的一个决定。他们志愿报名参加一项计划，叫做「1 Day Sooner」（再早一天）。

危险的人体实验挑战

1 Day Sooner 所做的是征集人体挑战试验（Human Challenge Trials, HCT）的志愿者。最终入选 HCT 的志愿者在接受疫苗注射后，会直接接受注射新冠病毒，以测试疫苗效率。

相对其他疫苗开发方式，HTC能更快验证疫苗效率。但这也是一种有争议的方法，因为它伴随着更高的风险。

通常来说，绝大多数疫苗的 III 期临床试验，都不会在接种疫苗的志愿者身上直接接种病原体（无论是细菌还是病毒），因为这样做存在一定的危险性。

以埃博拉疫苗为例。2015 年，美国疾控中心和塞拉利昂联合开展了疫苗的 III 期临床试验，这项试验将从塞拉利昂疫情一线的医务人员中招募 6000 名志愿者，为他们接种埃博拉疫苗，然后对比他们与当地未接种者的患病比例，以评估该疫苗的有效性。

然而新冠病毒不一样，人类第一次面临这样的对手。

• 它和流感病毒一样都是通过飞沫和接触传播，但是它的病死率却比流感高得多；

• 它和丙肝病毒一样都是 RNA 病毒，但丙肝已有治愈率超过 95% 的特效药而它却没有（短期之内估计也不会有）；

• 它和 SARS 病毒一样都是冠状病毒，但是它却有大量的无症状感染者导致隐秘传播的出现；

• 它和埃博拉一样都引发了 PHEIC（国际关注的突发公共卫生事件），但是它在短短几个月内的感染者数量已经百倍于埃博拉出血热一年的数量。

进入 21 世纪后，人类从来没有被一种病毒打的如此狼狈，人类也从来没有对一种疫苗如此渴望。

所有人都希望疫苗能早日出来；为了让疫苗早日出来，我们就需要采取特别的方法；而采取特别的方法，就要有人有勇气站出来。

1 Day Sooner，再早一天

「1 Day Sooner」的初衷，就是希望疫苗早日出来，挽救更多的生命。哪怕是如它的名字翻译（再早一天），也可能会挽回这个世界七千多条生命。

需要指出的是，这个试验并非现在就给志愿者接种疫苗并接种病毒，因为根据规定，只有某种新冠疫苗进入 III 期临床试验后，才会启动 HCT。

传统的 III 期临床试验之所以耗时很长，因为它主要观察接种者在未来漫长的一段时间内是否会降低自然感染的风险，这存在很大的不确定性；

而 HCT 之所以能大大所短时间，因为它用一种最简单粗暴的方式进行了测试——直接接种病毒。

这种做法当然是最快的，可以迅速排除那些无效的疫苗，但也存在着很大的风险。因为疫苗无效，志愿者就很可能会被新冠病毒感染发病。

HCT 于全人类来说是一件幸事，于这些勇士来说，则有一定的概率会是万丈深渊。

WHO：虽有争议，但却可能加速疫苗研发

也许有人会问，这样的做法是否符合伦理？

WHO 认为，精心设计的 HCT 不仅可以加速新冠疫苗的研发，还可以使最终广泛接种的疫苗可能更加有效。WHO 表示在道义上支持 HCT。

WHO指出，过去人们曾对天花、黄热病、疟疾、伤寒、霍乱和流感等其他疫苗也进行过挑战性试验。但这些研究通常是针对已经有有效治疗方法的疾病进行的。新冠肺炎比较特别的是它目前还没有治愈的方法。

这意味着疫苗制造商将不得不用一种无法治愈的病毒感染志愿者，而他们接受的疫苗可能不会起到效果，他们可能会发展成严重病毒甚至死亡。

为此， WHO 已经针对HCT 研究提出八项关键标准， 其中包括疫苗的科学依据、对潜在益处的评估、以及充分告知实验对象风险等。

WHO还特别指出，研究对象的年龄应该在18-30岁之间进而来减少发生新冠肺炎并发症的风险。

一些科学界人士对新冠肺炎挑战性试验表示支持。罗格斯大学人口生物伦理学中心主任Nir Eyal教授在接受《卫报》采访时表示：“每个认真考虑过这个问题的人都逐渐达成了共识。”

他指出，20多岁的人死于新冠肺炎的风险是1/3000，跟捐肾的风险相当。

风险会有多大？

对于报名参加1 Day Sooner 的志愿者，大家最关心的一个问题就是：如果疫苗无效，死亡风险有多高？

新冠肺炎的病死率，一直处于变化当中。

在 3 月初，WHO 认为新冠肺炎的死亡率约为 3.4%。但后来，学界普遍认为这个指标是被高估的，因为我们发现的无症状感染者比预先认为的多得多，也就是说有大量的无症状感染者没有被列入确诊患者之列，分母小了，数值就会偏高。

根据后来发表在《柳叶刀・传染病学》上的一项研究，将那些可能未被检测到的轻症案例计入后，新冠病毒感染的死亡率约为 0.66%。

另外很重要的一点，新冠肺炎的死亡率跟年龄密切相关。

下面两幅图分别是中国大陆和美国不同年龄段的死亡率分布，无论是中国还是美国，75 岁以上老年人的死亡率都远高于年轻人。而在 30 岁以下的人群当中，死亡率只有万分之三，风险还是非常低的。

▲新冠肺炎不同年龄段病死率（美国）

▲新冠肺炎不同年龄段病死率（中国）

因此，在 1 Day Sooner 的规划当中，最终入选的志愿者可能会限制年龄在 20～45 岁之间并且没有潜在健康风险的人。

当然，即便年轻人的死亡率只有万分之三，那也绝对不是零，对于 45 岁以下的感染者而言，有大约 18% 需要住院治疗，还有 3% 可能会进 ICU。至于新冠肺炎是否会对肺或者其他脏器造成永久性损害，我们尚不清楚。

和大多数临床试验一样，志愿者会获得一定的补偿，比如交通费、营养费等，但是想通过参加临床试验赚钱就属于异想天开了。即便风险再低，这仍然是一项危险的挑战。

而面对这一未知挑战，截至目前，1 Day Sooner 在全球的报名人数，已经达到 22694 人。准确来说，这是 22694 名勇士。