乳腺癌靶向治疗新选择!

2020
05/18

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邱立新医生
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乳腺癌靶向治疗新选择

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在International  Journal of Cancer、European Journal of Cancer等发表SCI论文65篇,累计影响因子约300 分,其中第一或并列第一作者SCI论文40篇,累计影响 因子约180分。副主编《赢在论文*术篇》、参编《实用循证医学方法学》。负责国家自然科学基金、中国临床肿瘤学科学基金等。获得教育部科技进步二等奖、上海市医学科技进步奖三等奖、上海医学院首届青年学者论坛二等奖等 。

Her2阳性乳腺癌靶向药代表性的药物有很多,包括曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、T-DM1、拉帕替尼、吡咯替尼、来那替尼。

单克隆抗体

曲妥珠单抗

商品名:赫赛汀 Herceptin®;2003年在国内上市

适应症:

HER2阳性早期乳腺癌辅助、新辅助治疗;

HER2阳性转移性乳腺癌;

HER2阳性的晚期转移性胃癌。

用法用量:

乳腺癌辅助治疗:8 mg/kg初始负荷剂量后接着每3周6 mg/kg维持量。共使用17剂(疗程52周)。

转移性乳腺癌或胃癌:

每周给药方案,初始负荷剂量4mg/kg,维持剂量每周用量为2mg/kg。维持治疗直至疾病进展。

3周给药方案:初始负荷剂量为8mg/kg,随后6mg/kg 每三周给药一次。维持治疗至疾病进展。

最常见的不良反应是:

发热、恶心、呕吐、输注反应、腹泻、感染、咳嗽加重、头痛、乏力、呼吸困难、皮疹、中性粒细胞减少症、贫血和肌痛。

需要中断或停止曲妥珠单抗治疗的不良反应包括:

充血性心力衰竭、左心室功能明显下降、严重的输注反应和肺部反应。

帕妥珠单抗

商品名:帕捷特®;2018年12月17日中国获批

适应症:

本品适用于与曲妥珠单抗和化疗联合作为具有高复发风险HER2阳性乳腺癌患者的辅助治疗及新辅助治疗。

用法用量:

帕妥珠单抗的推荐起始剂量为840mg,此后每3周给药一次,给药剂量为420mg。持续用药1年(最多18个周期)或至疾病复发或发生无法耐受的毒性(以先发生者为准),与含蒽环类和/或紫杉烷类标准化疗构成eBC的完整治疗方案。

最常见的不良反应(≥30%)为腹泻、脱发、恶心、疲劳、中性粒细胞减少症和呕吐。

最常见的3-4级不良反应(≥10%)为中性粒细胞减少症和发热性中性粒细胞减少症。

单克隆抗体和化合物的偶联体

T-DM1

商品名:Ado-trastuzumab emtansine;国内暂未获批

适应症:

作为单药,适用于HER2阳性转移性乳腺癌。既往接受曲妥珠单抗和一种紫杉类药物,分开或联合使用。患者应有以下任一情况:(1)对转移疾病以前接受治疗。(2)完成辅助治疗期间或6个月内疾病复发。

用于既往新辅助接受抗HER-2靶向治疗后仍存在残存病灶的HER-2阳性乳腺癌的辅助治疗。(2019年5月3日美国FDA批准)

用法用量:

3.6mg/kg 每3周静脉输注给药,直至疾病进展或不能接受毒性。不良反应(输液反应、肝毒性、左心衰、血小板减少、肺毒性或外周神经病变)可导致暂停用药、减少剂量或终止用药。

盐水静脉输注。首次输注历时90分钟。随后输注如以前输注耐受良好,可缩短至历时30分钟输注。

最常见的不良反应是:

肺毒性,肝毒性,导致患者左心射血分数(LVEF)降低,出血,血小板减少,神经毒性,输液相关反应,超敏反应等

小分子酪氨酸激酶抑制剂

拉帕替尼

商品名:泰立沙;2013年上市

适应症:

联合卡培他滨治疗既往接受过赫赛汀,蒽环类或紫杉类药物治疗的 HER2 阳性晚期或转移性乳腺癌。 

联合卡培他滨治疗既往接受/未接受过赫赛汀治疗的 HER2 阳性晚期乳腺癌患者,使用本品前应接受过蒽环类或紫杉类化疗。

用法用量:

拉帕替尼推荐剂量为1250mg,每日1次,饭前1 h或饭后2 h后服用,第1~21天服用,连续给药,漏服不需要补服;

卡培他滨推荐 1000mg/m^2,每日 2 次口服(早晚各一次,总量 2000mg/m^2),餐后半小时内服用,连续服用 14 天,休息 7 天。

不良反应:

临床试验中观察到的大于10%的不良反应主要为胃肠道反应,包括恶心、腹泻、口腔炎和消化不良等,皮肤干燥、皮疹,其他有背痛、呼吸困难及失眠等。

与卡培他滨合用,不良反应有恶心、腹泻及呕吐,掌跖肌触觉不良等。个别患者可出现左心室射血分数下降,间质性肺炎。

其他还有皮肤方面的红肿、搔痒、疼痛,以及疲倦等。

来那替尼

商品名:Nerlynx;国内暂未获批

适应症:

目前来那替尼已经在NCCN等指南推荐中用于早期强化辅助和晚期CNS转移的患者,并获得早期适应症批准;尚未在中国内地上市。

用法用量:

推荐剂量是240 mg(6片),每日口服一次,与食物同时服用,持续1年。

肝受损:在有严重肝受损患者减低开始剂量至80 mg。

常见副作用包括:腹泻、恶心、腹痛、疲劳、呕吐、皮疹、肿胀和口腔炎(口腔炎)、食欲降低、肌肉痉挛、消化不良等

吡咯替尼

商品名:艾瑞妮;2018年8月14日国内上市

适应症:

联合卡培他滨治疗既往接受/未接受过赫赛汀治疗的 HER2 阳性晚期乳腺癌患者,使用本品前应接受过蒽环类或紫杉类化疗。

用法用量:

吡咯替尼剂量 400mg/日,早餐后半小时内服用,连续给药,漏服不需要补服;

卡培他滨推荐 1000mg/m^2,每日 2 次口服(早晚各一次,总量 2000mg/m^2),餐后半小时内服用,连续服用 14 天,休息 7 天。

常见不良发应:腹泻、呕吐、手足综合征、口腔黏膜炎、白细胞下降、血小板下降、肝功能异常、左心室射血分数(LVEF)下降等

乳腺癌靶向治疗国内相关临床试验一

试验题目

B003注射液治疗HER2阳性的乳腺癌患者的临床研究。

补充:B003注射液是一种注射用重组抗HER2人源化单克隆抗体-MCC-DM1偶联剂。

入组条件

1. 年龄18-75周岁(含)

2. 经病理或细胞学确认的复发/转移HER2阳性乳腺癌

3. HER2阳性(免疫组化3+或FISH HER2/CEP17>2.0)

4. 至少有一个符合RECIST 1.1标准的可测量病灶

5. 体力状况ECOG评分≤1分

6. 预计生存期≥3个月

排除标准

1. 既往接受过T-DM1或同类药物治疗

2. 前3个月内接受过曲妥珠单抗(赫赛汀)治疗

3. 前4周内接受过其他药物临床试验并给药者

4. 存在第二种原发肿瘤

目前可以参加的城市:石家庄、保定、成都。

乳腺癌靶向治疗国内相关临床试验二

普维替尼是一种口服、强效、高选择性的以HER2为主要靶点的酪氨酸激酶抑制剂(TKI),同时也可作用于BTK/BLK多靶点。普维替尼独特的分子结构令其可以顺利穿透血脑屏障,为乳腺癌脑转移患者带来了新的希望。

一项针对HER2表达阳性的晚期乳腺癌的临床研究正在开展。对既往常规抗肿瘤治疗后失败或出现脑转移的乳腺癌患者,这将是一次崭新的治疗机会。

入组条件

1. 年龄18-70(含)周岁

2. 经病理或细胞学确认的HER2阳性晚期乳腺癌

3. 常规抗肿瘤治疗后失败或不适用常规治疗方案

4. 体力状况ECOG评分≤1分

5. 预计生存期≥3个月

排除标准

1. 无法吞咽、慢性腹泻或肠梗阻

2. 存在无法控制的胸、腹腔积液

3. 既往使用过以HER2为靶点的TKI药物(拉帕替尼除外)

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关键词:
剂量,乳腺癌,靶向药

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