心血管疾病新一代危险因子-小而密低密度脂蛋白

小而密低密度脂蛋白胆固醇（sdLDL-C）是低密度脂蛋白-胆固醇（LDL-C）中体积小密度大的亚组成成份，与普通低密度脂蛋白（LDL）相比易形成氧化型LDL，清除缓慢，易粘附，使其携带的胆固醇沉积到心脑等部位的动脉壁上形成粥样斑块, sdLDL-C是致动脉粥样硬化性心血管疾病更直接，更有效的新风险因子。

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为什么sdLDL-C更危险？

一般LDL-C被称为坏的胆固醇，其作用是把胆固醇运送至身体组织，当LDL过量时，携带的胆固醇便沉积于动脉壁上。

而sdLDL-C是LDL-C中体积小，密度大的亚组份，相比LDL

①sdLDL-C与LDL受体的亲和力更低，血浆半衰期更长，清除缓慢；

②sdLDL-C体积小，因而其对动脉内膜的穿透力更强；

③sdLDL-C更容易被氧化而被巨噬细胞摄取形成泡沫细胞（堆积成脂质条纹乃至纸质斑块）。

总之sdLDL-C比LDL-C更易致动脉粥样硬化，是动脉粥样硬化的“好”原料，是真正破坏血管的“硬”指标，是心血管病重要危险因素之一。总LDL水平显示正常，但其中小而密型超标，可使患者心血管疾病的风险达到3倍以上。

临床意义

1、冠心病（CAD）：sdLDL‐C作为LDL‐C的主要组分，相对于大而轻的LDL-C，sdLDL‐C（小而密）更容易侵入血管壁，因其与LDL-C受体的低亲和性、更长的血浆半衰期且对于氧化应激的低耐受性，导致sdLDL‐C更容易致动脉粥样硬化。

可通过降血脂药物或联用他汀类药物：可较好的促使LDL亚成分向大颗粒疏松LDL转变，从而在一定程度上降低了血浆中sdLDL‐C水平，改善冠心病患者的预后。

2、Ⅱ型糖尿病：大多数Ⅱ型糖尿病患者血脂代谢异常，导致动脉粥样硬化。糖尿病患者体内LDL颗粒以sdLDL‐C为主，检测sdLDL‐C水平可以精确反映LDL颗粒的变化。

3、与甘油三酯（TG）的关系：sdLDL‐C的合成速度跟TG的浓度密切相关。TG水平升高时，LDL水平及合成变化不大，但TG越高，循环中极低密度脂蛋白（VLDL）与LDL之间的脂质变换越活跃，生成的sdLDL‐C越多。高TG病人会有高sdLDL‐C和低HDL,伴随着TG不断被水解，LDL颗粒被转化为不易被清除的sdLDL‐C。TG水平在≥1.7mmol/L时，大而轻LDL开始减少，sdLDL‐C则增多。

4、年龄与性别对sdLDL‐C的影响：有研究表明，sdLDL‐C升高与年龄增加成正相关，女性绝经后sdLDL‐C高于绝经前。

5、其他影响因素：服用一定剂量的还原性药物（例如大剂量维生素C），会造成结果假性降低。一定程度的黄疸、溶血、乳糜血会对检测结果造成影响。

检测的适用人群：

1、30岁以上，重点检测人群＞45岁。

2、具有遗传性家族心脏病史的人。

3、吸烟人士，不爱运动、肥胖和超重人群，糖尿病患者。

4、高血压，高血脂或高甘油三酯人群。

5、总胆固醇含量正常，低密度脂蛋白胆固醇含量超标者。

6、用药调节胆固醇患者。

参考文献：

1、Gerber, P.A., Nikolic, D., and Rizzo, M. (2017). Small, dense LDL: an update. Curr. Opin. Cardiol. 32, 454–459。

2、张曼，揪出破坏血管的“硬”指标-小而密低密度脂蛋白胆固醇，2018.1.24。