中国口服降糖药发展现状分析

【前言】糖尿病是一组以高血糖为特征的代谢性疾病，血糖是诊断糖尿病的唯一标准。国际糖尿病联盟发布的《全球糖尿病概览第9版》最新数据显示，2019年在20至79岁的人群中，全球共约有4.63亿糖尿病患者，其中中国、印度和美国的糖尿病患者数量分别为，1.164亿、0.77亿0.31亿。在现有糖尿病成人患者中，有一半患者并不知道自己已患病，因此这些患者极有可能发生严重的糖尿病相关并发症。中美两国在糖尿病相关的健康支出分别为2946亿美元与1090亿美元，而每年在中国因糖尿病而导致的死亡人数约为83.4万。因此血糖控制能最大限度的减少并发症延长寿命并且社会相关支出也会减少。

口服降糖药物按作用的机理可分为六大类，胰岛素促泌剂、双胍类、α-葡萄糖苷酶抑制剂、胰岛素促敏剂、DPP-4酶抑制剂和SGLT2抑制剂。

1. 胰岛素促泌剂：磺脲类促泌剂是通过刺激胰岛β细胞产生胰岛素发挥降糖作用，适用于轻、中度2型糖尿病患者，尤其是伴有胰岛素分泌功能低下者，产品包括格列本脲、格列吡嗪、格列齐特、格列喹酮、格列美脲等；非磺脲类苯茴酸类衍生物促泌剂，属于超短效药物，同样是通过刺激胰岛β细胞分泌胰岛素。产品主要包括瑞格列奈、那格列奈。

2. 双胍类药物：降糖机制是通过增加糖的无氧酵解，改善周围组织对胰岛素的抵抗，抑制糖在肠道的吸收和肝糖的产生，适用于2型糖尿患者，尤其是肥胖伴胰岛素抵抗或胰岛素血症患者的首选降糖药，主要产品是二甲双胍。

3. α-葡萄糖苷酶抑制剂：降糖机制是通过抑制小肠的0c-糖苷酶，减少多糖和双糖分解成单糖，从而延缓葡萄糖的肠道吸收、降低餐后高血糖。产品主要包括阿卡波糖和伏格列波糖。

4. 胰岛素促敏剂：噻唑烷二酮类衍生物促敏剂，降糖机制是通过增加组织细胞对胰岛素的敏感性，加强周围组织对糖的摄取和利用，降低肝糖的产生，特别适用于以胰岛素抵抗为主的2型糖尿患者，主要产品有罗格列酮和吡格列酮。

5. DPP-4酶抑制剂：即二肽基肽酶4抑制剂，能够抑制胰高血糖素样肽-1(GLP-1)和葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽(GIP)的灭活，提高内源性GLP-1和GIP的水平，促进胰岛β细胞释放胰岛素，同时抑制胰岛α细胞分泌胰高血糖素，从而提高胰岛素水平，降低血糖，且不易诱发低血糖和增加体重。产品主要包括西格列汀、维格列汀、沙格列汀、阿格列汀、利格列汀、吉格列汀和替格列汀等。

6. SGLT-2抑制剂：即钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂，是一类新型抗糖尿病药物。通过抑制肾脏对葡萄糖的重吸收，使过量的葡萄糖从尿液中排出，降低血糖。产品主要包括达格列净、恩格列净、卡格列净、依格列净、鲁格列净、托格列净。

地位优势：

1. 外企处优势地位

从全球市场来看，DPP-4和SGLT-2抑制剂已经逐步成为主要用药，由于发展阶段的不同，中国口服降糖药市场与国外有着明显的区别。市场约70%的份额由诺和诺德、拜耳、赛诺菲、施贵宝、礼来、诺华等外资企业占据。根据PDB样本医院的数据显示，2017年中国口服降糖药的前三名为阿卡波糖、二甲双胍、格列美脲市场份额分别为33.8%、17.7%、9.3%。以阿卡波糖为例，自1995年在中国上市以来，只有原研药企拜耳独占，直到专利到期后，华东医药和绿叶制药的仿药于2015年上市，在2017年中国阿卡波糖市场份额中，德国拜耳公司占68.75%，华东医药占29.02%。

2. 医院医生用药引导作用较强

由于糖尿病诊疗的专业性非常强，并且用药多，且多数情况需要联合用药，因此医生对于患者之后的用药起决定性的作用，药企在市场推广上需要加大学术推广的力度。

3. 仿制药市场竞争激烈、国家采购利润受进一步挤压

中国本土企业以生产仿制药为主，企业多竞争激烈，以将要过期的DPP-4抑制剂为例，维格列汀、沙格列汀和西格列汀将分别于2019年、2021年2022年到期，根据PDB样本医院的数据显示，但2017年样本医院销售额已达2.8亿元，占据整个口服降糖药8.6%的市场份额，其中西格列汀和沙格列汀处于领先地位。目前本土企业开始争先仿制，目前申请西格列汀的厂家主要包括，辰欣药业、甘李药业、东阳光药、正大天晴、扬子江药业、通化东宝、石药和科伦等，竞争异常激烈。

国家药品集中采购实施以来，以量换价的机制行之有效，传统药品降价空间大，以阿卡波糖为例，第二批国家组织药品集中采购中，拜耳报价5.42元，下降幅度接近90%。本土企业需要不断提升自身研发能力开发新药，才能在将来的竞争中甚至在国家采购中占有一席地位。