血清M2BPGi可辅助PAGE-B更好地预测长期NA治疗慢乙肝患者的肝癌发生风险

编者按：Mac-2结合蛋白糖基化异构体(M2BPGi)是与肝纤维化阶段相关的新型生物标志物。然而，对于如何预测接受长期口服抗病毒治疗的慢性乙型肝炎（CHB）患者肝癌的风险知之甚少。最近来自台湾的高嘉宏教授团队发表在《Liver cancer》的研究发现长期NA治疗的CHB患者中，血清M2BPGi水平不仅可作为独立的HCC预测因子，而且可以补充PAGE-B预测HCC发生风险。

研究方法

该研究分为两部分。第一部分探讨在接受长期ETV治疗的899例CHB患者中，M2BPGi是否可能成为HCC风险的预测因子。第二部分是在384例接受治疗的较严重肝病的CHB患者的独立队列中验证研究结果。

基线特征

其中男性占74.7％；86.0％的患者ALT水平≥40 U/L；19.2%的患者基线时诊断出肝硬化。39.4％为HBeAg阳性患者；93.3％的患者HBV DNA水平≥2000 IU/mL。

M2BPGi水平≥1.73的患者

表现出更高的HCC风险

推导队列中，平均随访7.01年，长期ETV经治的慢乙肝患者HCC发生风险为7.12%(64/899)，即1.02/100·人年。

分析发现M2BPGi水平与HCC的发展呈正相关。M2BPGi水平≥1.73的患者表现出更高的HCC风险，风险比为5.80(95% CI 3.50–9.60)。

多因素分析，M2BPGi水平≥1.73，年龄增加，男性，基线血小板和肝硬化是长期ETV治疗的慢乙肝患者肝癌发生风险的独立危险因素。

M2BPGi水平可更好地预测

PAGE-B中等评分患者肝癌发生风险

PAGE-B评分在预测HCC发生风险的AUROC为0.74（95％CI 0.68–0.80）。PAGE-B评分若结合M2BPGi指标则可更好的预测患者肝癌发生风险。

通过PAGE-B模型将所有患者分为3组时：低风险（n = 169，HCC：2例，评分<10），中风险（n = 485，HCC：26例，评分：10-17），和高风险（n = 245，HCC：36例，得分> 17），相应的HCC年发生率分别为0.16％（95％CI 0.04–0.64％），0.75％（95％CI 0.51-1.10％）和2.29％（95％CI 1.65–3.17％）。

PAGE-B评分介于10-17分的患者，M2BPGi水平≥1.73的肝癌的风险显著更高（P = 0.0002）。然而，PAGE-B得分＞17分的患者，无论基线M2BPGi水平如何，HCC的发生率相似（P = 0.4）。PAGE-B评分低于10分的患者中无患者在随访期间发生HCC。

肝霖君有话说

Mac 2结合蛋白糖基化异构体（M2BPGi）是M2BP的肝脏特异性糖基化异构体，已被证明可在患有不同肝脏疾病的患者中作为肝纤维化标记物。已有研究证明血清M2BPGi水平升高与HCV-HCC风险增加相关。先前已有长期NA治疗的CHB患者的相关研究证实M2BPGi可能是HCC的预测指标，但尚未验证M2BPGi的临界数值且其对于预测HCC发生的预测模型的作用知之甚少。该研究证实M2BPGi水平≥1.73的患者表现出更高的HCC风险，且M2BPGi水平可更好的预测PAGE-B中等评分患者肝癌发生风险。

参考文献：

Tseng TC, et al. Baseline Mac-2 Binding Protein Glycosylation Isomer Level Stratifies Risks of Hepatocellular Carcinoma in Chronic Hepatitis B Patients with Oral Antiviral Therapy. Liver Cancer. 2020 Apr; 9(2): 207-220.