MET抑制剂Capmatinib（INC280）上市了!

近日，诺华公司MET抑制剂capmatinib（Tabrecta®，代号280），获美国FDA批准上市，用于治疗携带MET基因突变的晚期NSCLC患者。这是美国批准的针对这一特殊患者群的首款靶向疗法。

MET基因突变发生于3%-4%的非小细胞癌（NSCLC）患者中，这些患者一般年龄较大，预后较差。MET基因突变既可以是驱动基因，又在导致其他驱动基因耐药方面扮演一个重要的角色。由于NSCLC的患者群体庞大，MET突变的患者数量也不容忽视。

Capmatinib的获批得益于GEOMETRY mono-1研究。在2020年AACR年会上，研究者发布的最新成果表明Capmatinib在疗效及安全性上均表现不俗。

疗效优异，安全性良好

GEOMETRY mono-1研究是一项多队列、多中心的二期临床，旨在评估Capmatinib用于晚期NSCLC成年患者的疗效和安全性。主要终点是总缓解率（ORR），次要终点为持续缓解时间（DOR）。

对于97名MET突变的晚期或转移性NSCLC患者，无论患者先前是否曾接受过治疗，Capmatinib均能带来显著治疗效果。

★Capmatinib能缓解68%初治患者病情，41%经治患者的肿瘤得以缓解。初治患者未发生进展或死亡的中位时间（PFS）为9.69个月。经治患者的中位PFS为5.42个月。

★Capmatinib疗效持久。初治患者的中位疗效持续时间（DOR）是11.14个月，经治患者的中位DOR为9.72个月。

★Capmatinib起效快速。82%的经治患者在治疗前7周产生疗效，68.4%接受Capmatinib一线治疗的患者在前7周产生疗效。

治疗脑转移快准很

13名脑转移的MET突变患者中，12例（92.3%）颅内疾病控制，其中4例患者脑部所有病灶均消失。

另有3例颅内缓解的患者，一例患者的3个病灶完全缓解，1个病灶减少50％，其余4个病灶稳定；第二例患者的2个病灶完全缓解，1个病灶稳定；第3例患者的1个病灶完全缓解，其余3个病灶稳定。

研究发现，患者的颅内缓解与全身缓解一样迅速。

新靶向药物安全性良好

入组的334名患者最常见的治疗相关不良事件为周围性水肿（41.6％）、恶心（33.2％）、血肌酐升高（19.5％）和呕吐（18.9％）。

剂量和给药方法

Capmatinib获批的给药方法为每天口服两次，推荐剂量为400mg/次。若发生下图的不良反应需要减量，常规的减量模式是第一次减量至300mg/次，每天两次，第二次减量至200mg次，每天两次。如果仍无法耐受，则应永久停药。

除了刚获批上市的Capmatinib以外，还有默克公司开发的tepotinib（Tepmetko®）于今年3月在日本上市，也期待国内MET抑制剂早日上市，为携带MEI突变的NSCLC患者带来希望。

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参考文献：

[1]  Novartis announces FDA approval of MET inhibitor Tabrecta™ for metastatic non-small cell lung cancer with METex14. Retrieved May 6, 2020, from http://www.globenewswire.com/news-release/2020/05/06/2028748/0/en/Novartis-announces-FDA-approval-of-MET-inhibitor-Tabrecta-for-metastatic-non-small-cell-lung-cancer-with-METex14.html

[2] CT082 - Capmatinib in METex14-mutated (mut) advanced non-small cell lung cancer (NSCLC): Results from the phase II GEOMETRY mono-1 study, including efficacy in patients (pts) with brain metastases (BM).2020 AACR