卡博替尼治疗肾癌、甲状腺癌、肝癌、软组织肉瘤、非小细胞肺癌、

1. 卡博替尼版本

依次分别为碧康、珠峰、Julphar

2. 卡博替尼的用药机理

卡博替尼靶点非常多，包括MET,VEGFR-1, -2, -3, AXL, RET, ROS1, TYRO3, MER, KIT, TRKB, FLT-3, TIE-2在内，一共13个靶点。如上图，显示了卡博替尼的主要药理活性的机理。左边绿色的五边形是血管内皮生长因子（VEGF），它与肿瘤细胞表面绿色的血管内皮生长因子受体（VEGFR）结合之后就会启动细胞内的一系列生理反应，使肿瘤细胞生成新的血管；而右边淡蓝色的六边形是肝细胞生长因子（HGF），它与肿瘤细胞表面淡蓝色的酪氨酸激酶受体（MET）结合之后，也会启动一系列胞内的生理活性反应，从而使得肿瘤细胞可以生存、转移、浸润和复制。卡博替尼特异性地阻断了VEGFR和MET对胞内信号的传导，从而导致肿瘤细胞无法生成新的血管，无法生存，从而诱发凋亡。 

3. 适应症:

FDA已经批准卡博替尼适应症包括：用于复发难治的晚期甲状腺髓样癌和索坦治疗失败的晚期肾癌，晚期肝癌细胞也得到获批。

如上表格所示，对肾癌耐药患者，中位无进展生存期达到了7.4个月，几乎是对照组的两倍，总应答率也远远高出依维莫司。而对于晚期索拉非尼耐药肝癌患者，卡博替尼的中位无进展生存期为5.3个月，而安慰剂只有1.9个月，总应答率也是安慰剂的10倍。可以看到，卡博替尼在这两个适应症上效果是非常明显的。

对于携带RET突变的甲状腺癌患者，卡博替尼明显延长了总生存期，从18.9个月延长到了44.3个月，翻了一倍都多。总人群中，总生存期也从21.1个月，延长到了26.6个月。

4. 卡博替尼的潜在适应症

目前，卡博替尼已经在肾癌、甲状腺癌、肝癌、软组织肉瘤、非小细胞肺癌、前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌、肠癌等多种实体瘤中，证实了较好的治疗效果，对于骨转移的控制效果尤其突出，卡博替尼作用的分子靶点很多，部分靶点参与了骨转移的形成，具有很好的控制实体瘤骨转移的能力，已被广泛用于肾细胞癌骨转移和前列腺癌骨转移的治疗。

1）肺癌

在非小细胞肺癌患者中，2%左右的患者携带RET基因重排。2016年，权威医学杂志《柳叶刀-肿瘤学》发表了卡博替尼用于RET重排的肺癌患者的临床试验数据：26位患者，总体客观有效率28%，中位无进展生存期为7个月。

对于一线治疗失败的EGFR野生型经治的肺癌患者：单药卡博替尼vs卡博替尼联用特罗凯中位无进展生存期为4.3个月vs4.7个月，总生存期为9.2个月vs13.3个月，生存期明显延长（如下图）。

用于EGFR-TKI治疗失败的肺癌患者：卡博替尼联合特罗凯疾病控制率为67.6%（25 of 37），22例患者肿瘤缩小＞30%。

 2）实体瘤

卡博替尼可以通过清除肿瘤周围“骨髓来源的免疫抑制细胞”（MDSC细胞）等方式，增加患者对PD-1抗体等免疫治疗的疗效。因此，不少研究将卡博替尼选为PD-1抗体的“黄金搭档”，进行联合治疗实体瘤并取得了良好的治疗效果，总体客观有效率是38%，疾病控制率71%。

3）骨转移

肝癌、前列腺癌和卵巢癌骨转移患者的疾病控制率率分别可达76%、71%和58%，黑色素瘤、乳腺癌和非小细胞肺癌骨转移的疾病控制率分别为45%、45%和40%。

在一项II期篮氏研究中，采用卡博替尼治疗多种晚期实体肿瘤。下图为两位骨转移的mCRPC患者，在疾病进展的情况下，每天接受40mg的卡博替尼治疗，6周后，骨扫描显示骨转移情况明显好转。

用法与用量:

（1）推荐剂量为每日140mg（1粒80mg胶囊和3粒20mg胶囊）；（2）不可与食物一起食用；（3）服用药物前和至少一小时后共至少2小时不要进食；（4）对不良反应，可考虑减低剂量或治疗中断。常见副作用：腹泻、恶心、呕吐、便秘、口腔溃疡、鼻出血、食欲下降等。

参考文献

1. Steven S Yu, David I Quinn, Tanya BDorff, Clinical use of cabozantinib in the treatment of advanced kidney cancer:efficacy, safety, and patient selection[J]. Urologic Oncology. 2016

2. Gordon MS, Vogelzang NJ, Schoffski P, et al. Cabozantinib (XL184) has activity in both soft tissue and bone: results of a phase II randomized discontinuation trial in patients with advanced solidtumors. J Clin Oncol.2011. (suppl; abstract 3010).

3. A Dose-Ranging Study of Cabozantinib in Men with Castration-ResistantProstate Cancer and Bone Metastases.