新冠病毒的另一个杀手锏：“策反”抗体成其帮凶！

医讯君语：某些抗体不仅不会消灭病毒，反而在与病毒结合之后增强病毒的感染能力，甚至是让病毒感染一些仅靠病毒自身不能感染的细胞。

新冠肺炎的临床和流行病学特征，给人类留下了一个又一个的谜团。

为什么有些患者开始症状轻，然后病情突然加重？

为什么有些感染者产生抗体的速度快，数量多，最后还是因感染而死去？

为什么纽约会有很多年轻人，没有什么基础疾病，却在很短时间内病情急剧恶化，最后进了ICU？

……

这些现象的幕后真凶之一，有可能就是让很多专家感到担忧的ADE效应。

什么是ADE效应？

ADE的英文全称是Antibody Dependent Enhancement，翻译成中文就是：抗体依赖性增强。

在一般情况下，人体在感染病毒之后，会产生抵抗病毒入侵的抗体；不过，让人困惑的是，在一些情况下，这些抗体不仅不会消灭病毒，反而在与病毒结合之后增强病毒的感染能力，甚至是让病毒感染一些仅靠病毒自身不能感染的细胞。

一言以蔽之：抗体成了病毒进入细胞的帮凶！很显然，这与一直以来大家对抗体的理解是相矛盾的。

1973年，科学家首次在登革热病毒中了解到ADE与流行病发病机制之间的联系。

▲登革热病毒

研究人员注意到，有些人初次感染登革热病毒之后，症状轻微，甚至没有症状。奇怪的是，当这些患者过一段时间第二次感染登革热病毒时，他们不仅对这些病毒没有抵抗力，病情反而比第一次更重。这就是ADE效应在登革热患者身上的表现。

现在我们已经知道，登革热病毒实际上有4个亚型，每个亚型感染人体之后产生的抗体存在差异，因此人体免疫系统对不同亚型登革热病毒的免疫记忆也不相同。如果两次感染的登革热病毒不相同，那么上一次免疫记忆产生的抗体，就不能特异性结合第二次感染的病毒。

这就导致病毒不仅没有被清除，反而会让病毒在非特异性抗体的带领下，感染更多类型的细胞，表现在患者身上就是病情比第一次严重。

从此以后，科学家不仅发现许多病毒在感染细胞时存在ADE效应，而且还发现ADE的背后存在多种让人瞠目结舌的复杂作用机制。

新冠病毒感染会导致ADE效应吗？

至于新冠病毒感染会不会导致ADE效应，目前的答案是不知道。

毕竟没有直接的证据表明新冠病毒感染会出现ADE。

但这并不意味着我们就可以掉以轻心。

因为有间接的临床证据表明，新冠病毒感染可能存在ADE。

本月初，南开大学的曹雪涛教授发表了一篇重要的综述文章，系统阐述了新冠病毒产生的免疫学反应。他分析了两项新冠肺炎临床研究的数据，发现患有严重疾病的患者常常具有更高的IgG反应和更高的总抗体滴度，这两个指标也是与更差的预后相关。他认为，这暗示了新冠病毒感染可能存在ADE。

▲新冠病毒 

同样是在本月初，美国长岛北岸医院ICU主任周秋萍透露，“纽约的ICU里有很多20岁到60岁之间的年轻人，这些年轻人没有什么基础疾病。很多年轻人都是走进急诊室的，大概在12到24小时之内病情急剧恶化，很多病人马上就要上有创通气，上呼吸机，而且在随后24小时之内，随着病情的变化，他们会发生多器官功能障碍。”

香港大学微生物学系终身教授、艾滋病研究所所长陈志伟在接受《南方人物周刊》采访的时候表示，“有些病人进来时看着很轻，过了一些天突然就变得非常严重。我们怀疑病症加重是否与产生了ADE抗体有关。”

为什么国外患者会出现病情突然加重的情况？加拿大圭尔夫大学的Jason A.Tetro认为，世界其他地方新冠肺炎病例特征与中国武汉患者之间的差异，一个可能的原因是之前感染的冠状病毒，让新冠病毒感染者出现了ADE。

除了上面的临床证据之外，还有来自其他冠状病毒的研究成果支撑。

就在今年2月份，美国明尼苏达大学的华人科学家团队就发现MERS-CoV（中东呼吸综合征冠状病毒）的中和抗体能使病毒上的S蛋白更容易被水解，并通过规范的病毒受体依赖性途径引导病毒进入细胞。

和登革热病毒不同的是，MERS-CoV不需要病毒“变身”后的感染，直接就可以利用宿主的中和抗体，更高效地进入细胞。

▲MERS病毒

2019年初，陈志伟教授团队发现，与新冠病毒亲缘关系更近，且都依赖ACE2进入人体细胞的SARS新冠病毒也存在类似的现象。SARS新冠病毒的中和抗体在与病毒结合之后，会帮助病毒进入原本不表达ACE2的巨噬细胞，使得原本起修复作用的巨噬细胞变成了促进炎症的巨噬细胞，导致炎症加重，肺损伤加剧

以上研究均暗示，在冠状病毒第一次感染人体之后，就有可能出现ADE，导致患者的病情加重。

当然，新冠病毒会不会引起ADE，仍有待科学家进一步去证实。

如何避免ADE效应？

如果在后续的研究中，科学家证实新冠病毒感染存在ADE效应的话，那么新冠肺炎的治疗策略和疫苗的研发策略都要做相应的调整。

从疫苗开发的角度来讲，要避免ADE效应的出现，一个有效的办法就诱导细胞免疫，而不是以抗体为主的体液免疫，这样就可以避免ADE效应的出现。

有研究表明，质粒DNA和病毒载体疫苗，以及减毒活疫苗，可以诱导强烈的细胞免疫，而不是产生抗体的体液免疫。

就在前几天，中国科学家团队发布了全球首个新冠疫苗的临床前数据。从公布的数据来看，我国科学家开发的灭活新冠肺炎疫苗没有在实验动物身上诱发ADE效应。

总的来说，目前还没有直接的证据表明新冠肺炎存在ADE效应；但是临床的种种现象，以及其他冠状病毒的研究成果都表明，新冠肺炎极有可能存在ADE效应。

无论如何我们不能掉以轻心。