IMpower131错失肺癌一线OS终点,T药暂失进军肺鳞癌一线机会

2020
05/12

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近期,Ⅲ期IMpower131研究结果新鲜出炉,赶紧来看看吧!

近期,Ⅲ期IMpower131研究结果新鲜出炉,阿特利珠单抗(T药)联合化疗治疗晚期肺鳞癌的关键临床终点指标总生存期(OS)较对照组无显著性提升,无进展生存期(PFS)较对照组有提高。患者PD-L1表达越高,OS和PFS获益越大。

IMpower131,成也萧何败也萧何

IMpower131临床试验作为备受关注的“明星”,如今挫败让人格外惋惜,但IMpower131做出的不懈努力还是值得肯定的。它的研究对象是肺鳞癌,治疗难度大,晚期肺鳞癌患者的1年生存率不足15%,5年生存率低于2%。

走近IMpower131

IMpower 131是随机对照的Ⅲ期临床试验,纳入1021例Ⅳ期鳞状NSCLC患者,患者既往未接受过一线化疗(EGFR或ALK基因突变患者已接受靶向治疗)。试验前对患者PD-L1表达水平进行测定,但结果不影响入组。

本次公布的临床试验数据分为两组:343例患者接受T药+化疗(卡铂+白蛋白紫杉醇),对照组340例患者单纯接受化疗(卡铂+白蛋白紫杉醇)。给药周期均为4或6周期,用药至病情进展(PD)。

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高期待与低现实

✨  T药+化疗主要终点总生存期OS未受益:不论PD-L1表达与否,T药联合卡铂+白蛋白紫杉醇,与单纯化疗比较,并未能明显延长患者生存时间(14.2个月 vs 13.5个月)。T药联合化疗对鳞状NSCLC的疗效逊色于K药。KEYNOTE-407临床试验数据显示,K药联合化疗的中位总生存期为15.9个月,较单纯化疗延长了4.5个月。

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图IMpower131 总生存期对比图

✨  无进展生存期PFS有显著改善:相比单纯化疗,T药联合卡铂+白蛋白紫杉醇推迟了患者进展或死亡的时间,从5.6个月延长到6.3个月,降低了患者复发和转移风险29%。

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✨  PD-L1表达越多,患者受益越显著

总生存期OS:PD-L1高表达患者接受T药+化疗后生存时间较对照组显著延长了2.3倍(23.4个月 对比 10.2个月)。PD-L1低表达和阴性患者接受T药+化疗OS无明显获益。

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无进展生存期PFS:PD-L1高表达患者接受T药+化疗后未发生死亡和进展的时间较对照组显著延长了约2倍(10.1个月 对比 5.5个月)。随着PD-L1表达降低,接受T药+化疗的无进展生存期与对照组的差异也依次缩小。

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61.7%的PD-L1高表达的患者对T药+化疗有效(其对照组ORR仅31.8%),PD-L1高表达的患者接受T药+化疗缓解持续时间较单纯化疗延长了6.1个月。52.6%PD-L1低表达患者对T药+化疗有效(其对照组ORR为43.5%),PD-L1阴性患者T药+化疗与单纯化疗比较无显著优势。

✨  安全性:T药+化疗与治疗相关的3-4级不良事件(AEs)为68.0%,较对照组的57.5%略高;T药+化疗严重AEs发生率为47.9%,比对照组的28.7%发生率高。

T药一线治疗,不宜操之过急

T药+化疗联合方案治疗鳞状NSCLC,PFS结果虽喜人,但无法掩盖主要终点OS的失利。相较K药KEYNOTE-407研究的PFS和OS的双成功,免疫药物的复杂性。

T药和K药针对同一免疫通路的两个端点,机制上似乎是一体的。K药是以PD-1配体为靶点,相当于破坏开门的钥匙;T药是以PD-L1受体为靶点,相当于破坏门锁。按照理想的假设,T药和K药都能达到阻止PD1/PDL1大门开启的目的,而且理论上T药阻止的大门还更广泛。

可临床真实世界数据却告诉我们,事实可能并非如此简单。不同PD-1/PD-L1药物之间存在一定的差异。医学是经验科学,凡是没有临床试验数据支撑,没有循证医学支持,盲目批准药物上市都是对患者的不负责任。

所以,未来T药+化疗一线治疗鳞状NSCLC,还需要更多的临床研究保障患者的获益,如对不同PD-L1表达人群进行筛选和深入研究,进行一场PD-1单抗和PD-L1单抗的正面比较,来明确两者作用机制及能力,或针对中国人群进行研究。

IMpower131试验虽不能作为T药+化疗一线治疗鳞状NSCLC强有力的证据,但对PD-L1高表达的患者,结果符合期待,未来T药+化疗有望以限制PD-L1表达亚型的方式获批。今年2月国内批准T药小细胞肺癌的一线治疗,期待它的适应症能普及到受众更广的NSCLC。由于K药是目前国内唯一获批一线治疗晚期NSCLC的PD-1单抗,临床上有更多单抗加入的空间,能让患者更精准、更主动的捍卫健康。

参考文献:

Robert Jottea,Federico Cappuzzoc,Ihor Vynnychenkod,et al.Atezolizumab in Combination With Carboplatin and Nab-Paclitaxel in Advanced Squamous Non-Small-Cell Lung Cancer (IMpower131): Results From a Randomized Phase III Trial.J of Thoracic Oncology,2020.  

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