肺癌丨靶向联合抗血管治疗的疗效以及耐药机制

贝伐单抗+EGFR-TKI已在多项研究中证实可以明显改善非鳞非小细胞肺癌（nsNSCLC）无进展生存期，但目前没有关于真实世界的相关研究，为此我们团队开展了一项回顾性研究（NCT03647592），探讨贝伐单抗联合EGFR靶向药一线治疗NSCLC的疗效和耐药机制。

 研究方法

2015年1月至2018年8月，共纳入180例晚期EGFR突变（外显子19del、21L858R）的NSCLC患者。

1. 联合组60例，吉非替尼（30例）或厄洛替尼（30例）联合贝伐单抗；

2. 单药组120例，吉非替尼（65例）或厄洛替尼（55例），中位随访时间19个月；

3. 给药剂量，吉非替尼：250mg 每天1次，厄洛替尼：150mg 每天1次，贝伐单抗：15mg/kg、每三周1次。

联合组： ORR 95%，DCR 100%，PFS 16.5个月，OS未成熟。

单药组： ORR 74.2%，DCR 95.9%，PFS 12个月，OS 38个月。

1. 联合组、单药组最常见的I/II级不良反应是皮疹、腹泻、AST升高、恶心/呕吐，高血压、蛋白尿、出血只发生在使用贝伐单抗的患者中。

2. 联合组、单药组3/4级不良反应发生率分别是33%、14.1%。

联合组： T790M 35.5%（11/31）、TP53突变29.0%（9/31），RB1突变9.7%（3/31），EGFR扩增9.7%（3/31），MET扩增6.5%（2/31），Smad4突变3.2%（1/31）、EGFR18 p.V834L突变为3.2%（1/31）。

单药组： T790M 51.5%（53/103）、EGFR扩增15.5%（16/103），MET扩增6.8%（7/103）、TP53突变6.8%（7/103），小细胞肺癌转2.9%（3/103）。

本研究结果显示：单药组主要耐药发生频率与既往报道类似；联合组（贝伐单抗+靶向药物）T790M突变频率明显低于单药组。 不过关于联合组T790M突变频率，目前报道有所差异，比如ESMO2019（Zhou et al, oral presentation,by Zhou）联合组T790M突变频率亦低于单药组，然而RELAY研究提示联合组（厄洛替尼＋雷莫芦单抗）T790M突变频率与单药组没有显著差异（43%VS.47%）。希望后续有仍更多相关研究。

1. A+T（靶向药物+贝伐单抗）相较于靶向单药治疗可以提高治疗有效率，并显著延长患者的无进展生存期；

2. T790M突变是最常见的耐药机制，A+T（靶向药物+贝伐单抗）治疗模式可以降低T790M突变。

参考资料

DOI： 10.1016 /j.lungcan.2020.01.009