肺癌丨靶向联合抗血管治疗的疗效以及耐药机制

2020
05/09

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e药安全
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A+T(靶向药物+贝伐单抗)相较于靶向单药治疗可以提高治疗有效率,并显著延长患者的无进展生存期。

贝伐单抗+EGFR-TKI已在多项研究中证实可以明显改善非鳞非小细胞肺癌(nsNSCLC)无进展生存期,但目前没有关于真实世界的相关研究,为此我们团队开展了一项回顾性研究(NCT03647592),探讨贝伐单抗联合EGFR靶向药一线治疗NSCLC的疗效和耐药机制。

 研究方法

2015年1月至2018年8月,共纳入180例晚期EGFR突变(外显子19del、21L858R)的NSCLC患者。

1. 联合组60例,吉非替尼(30例)或厄洛替尼(30例)联合贝伐单抗;

2. 单药组120例,吉非替尼(65例)或厄洛替尼(55例),中位随访时间19个月;

3. 给药剂量,吉非替尼:250mg 每天1次,厄洛替尼:150mg 每天1次,贝伐单抗:15mg/kg、每三周1次。

研究结果

临床疗效

联合组: ORR 95%,DCR 100%,PFS 16.5个月,OS未成熟。

单药组: ORR 74.2%,DCR 95.9%,PFS 12个月,OS 38个月。

ORR、DCR

PFS、OS

不良反应

1. 联合组、单药组最常见的I/II级不良反应是皮疹、腹泻、AST升高、恶心/呕吐,高血压、蛋白尿、出血只发生在使用贝伐单抗的患者中。

2. 联合组、单药组3/4级不良反应发生率分别是33%、14.1%。

耐药机制

联合组: T790M 35.5%(11/31)、TP53突变29.0%(9/31),RB1突变9.7%(3/31),EGFR扩增9.7%(3/31),MET扩增6.5%(2/31),Smad4突变3.2%(1/31)、EGFR18 p.V834L突变为3.2%(1/31)。

单药组: T790M 51.5%(53/103)、EGFR扩增15.5%(16/103),MET扩增6.8%(7/103)、TP53突变6.8%(7/103),小细胞肺癌转2.9%(3/103)。

A:联合组,B:单药组

本研究结果显示:单药组主要耐药发生频率与既往报道类似;联合组(贝伐单抗+靶向药物)T790M突变频率明显低于单药组。 不过关于联合组T790M突变频率,目前报道有所差异,比如ESMO2019(Zhou et al, oral presentation,by Zhou)联合组T790M突变频率亦低于单药组,然而RELAY研究提示联合组(厄洛替尼+雷莫芦单抗)T790M突变频率与单药组没有显著差异(43%VS.47%)。希望后续有仍更多相关研究。

小   结

1. A+T(靶向药物+贝伐单抗)相较于靶向单药治疗可以提高治疗有效率,并显著延长患者的无进展生存期;

2. T790M突变是最常见的耐药机制,A+T(靶向药物+贝伐单抗)治疗模式可以降低T790M突变。

参考资料

DOI: 10.1016 /j.lungcan.2020.01.009

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