邱海波教授：特瑞普利单抗用于中国晚期胃癌患者的安全性及有效性

作者   中山大学肿瘤医院邱海波     

审校   VIP说 

2015年中国流行病学数据显示，胃癌的死亡率排名第三，且胃癌具有发病率高、疾病分期晚、治疗手段有限的特点，晚期胃癌患者预后差，亟需新型的抗肿瘤药物来满足临床需求。

PD-1抑制剂作为新型抗肿瘤药物，已经在多个实体瘤中的研究获得成功，但在胃癌的探索过程颇为艰辛。

K药三线治疗PD-L1阳性晚期胃癌患者的研究KEYNOTE-059取得了阳性结果，另外O药三线用于未经选择的晚期胃癌患者同样取得了阳性结果，然而往前推到二线治疗的KEYNOTE-061研究却以失败告终，PD-1抑制剂在胃癌中的应用还有待进一步研究。

特瑞普利单抗作为一款人源化的PD-1抑制剂，2018年已经被NMPA批准单药用于复发不可切除或转移性的黑色素瘤。徐瑞华教授牵头的特瑞普利单抗单药以及联合XELOX用于晚期胃癌患者的Ib/II期试验，研究结果发表在《肿瘤学年报》（IF：14.196）。

邱海波教授针对该研究在《Cancer Communications》（IF：3.62）上发表了一篇评述，名为《特瑞普利单抗用于晚期胃癌患者的安全性及有效性：为胃癌患者免疫治疗带来希望的一个新临床试验》，有幸邀请到邱海波教授对该评述进行介绍。

邱海波   

医学博士

中山大学肿瘤医院胃外科副主任医师，硕士生导师。作为联合培养博士生留学于哈佛医学院，师从胃肠间质瘤研究世界第一人Jonathan Fletcher教授，主持国家自然基金项目等科研项目，以第一作者在Cancer Res, Carcinogenesis, Ann Surg Oncol等杂志发表了SCI论文20余篇。曾在国际胃癌大会2016做口头汇报，研究入选ASCO 2017 poster展示。中国抗癌协会胃肠间质瘤青年委员会副主任委员，CSCO胃肠间质瘤专家委员会委员CSCO翻译小组副组长并担任CSCO年会、BOA大会同声传译。入选CSCO 35 under 35最具潜力肿瘤医生奖。NCCN临床实践指南胃癌、NCCN临床实践指南胃肠间质瘤中文版翻译者。《NEJM》中文版、《肿瘤学》等杂志编委。

研究亮点：

东西方胃癌患者具有异质性，这是第一次报导PD-1抑制剂单药或联合XELOX方案在中国胃癌患者中安全性和有效性的研究。

高TMB是预测胃癌患者的OS获益的生物标记物。

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研究简介

研究分为两组

单药组：58例既往化疗失败的晚期胃癌患者(77%为3线以上治疗)，接受特瑞普利单抗单药治疗（3 mg/kg, Q2W）；尽管患者基线较差，但是ORR依旧达到12.1%，OS达到4.8个月。

联合治疗组：18例未经治疗的晚期胃癌患者，接受特瑞普利单抗（360mg，Q3W）联合XELOX（奥沙利铂130mg/m2，QD，D1；卡培他滨1000 mg/m2 bid, D1-D14）；ORR提高到66.7%，中位PFS达到5.8月，而OS尚未达到。

单药队列中位PFS和中位OS

联合用药队列中位PFS和中位OS

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生物标记物分析

研究还分析了PD-L1表达、TMB以及EB病毒载量与疗效的关系，发现PD-L1阳性与TMB≥12Muts/Mb均为ORR的预测指标，而除此之外，单纯高TMB还是OS的预测指标，TMB≥12Muts/Mb患者的OS长达14.6月。

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安全性数据

单药组3级以上不良反应的发生率为22.4%，联合治疗组稍高，为38.9%，总体来说，无论是单药还是联合治疗组，均未出现新的不良反应事件，总体安全可控。

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总结

特瑞普利单抗无论是单药还是联合化疗方案用于晚期胃癌患者，均具有可耐受的毒性及长效抗肿瘤作用，尤其在高TMB患者。目前PD-1抑制剂联合XELOX一线用于胃癌患者的随机对照Ⅲ期研究正在开展，期待后续的结果。

参考文献  

1.   Annals of Oncology 30: 1479–1486, 2019.

2.   Cancer Commun (Lond). 2020 Apr;40(4):194-196.