胶质母细胞瘤治疗新前景:精神分裂症药物和放射疗法的结合应用

2020
05/06

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精神分裂症药物和放射疗法的结合显示出治疗胶质母细胞瘤的前景。

美国研究人员最新发现,在传统放射疗法中加入一种曾经常用于治疗精神分裂症的药物,有助于提高胶质母细胞瘤小鼠的整体存活率,胶质母细胞瘤是最致命、最难治疗的脑肿瘤之一。

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发表在《the National Academy of Sciences美国国家科学院院刊》上的这一发现表明,放疗和药物三氟拉嗪的结合不仅针对成胶质细胞瘤细胞,而且有助于克服这种侵袭性癌症常见的治疗耐药性。这一结果对于患有该疾病的患者来说是有希望的,对于这些患者来说,诊断后的中位生存期仅为12至18个月。

放疗是癌症患者治疗的一个组成部分,也是最有效的治疗方法之一。在许多情况下,它可以帮助治愈疾病。但是在胶质母细胞瘤中,肿瘤细胞通常对放射治疗产生耐药性,因为放射本身可以诱导“表型转化”,这一过程将某些非肿瘤干细胞转化为产生肿瘤的细胞,导致癌症复发。

虽然放射治疗是延长胶质母细胞瘤患者生存期的少数治疗方法之一,但在我们的模型中,仅放射治疗在治疗该疾病方面收效甚微,因为我们治疗的是高度侵袭性肿瘤。药物三氟拉嗪本身也没有多大作用,但是我们发现当你把它们结合起来时,它们会变得非常有效。重要的是,这种药物不会使细胞对辐射敏感,而是能防止耐药神经胶质瘤干细胞的出现。

研究人员一直在探索新的方法,通过在传统上用于其他目的的治疗方案中添加药物来防止胶质母细胞瘤细胞对辐射产生耐药性。

为了找出是否有任何现存的药物能够干扰辐射诱导的表型转化,该团队筛选了83,000多种化合物,这为研究人员提供了获得专业设备和服务的途径,以帮助他们进行前沿研究。他们能够鉴定出近300种化合物,包括多巴胺受体拮抗剂三氟拉嗪,它们具有阻断表型转化和改善表型的潜力的功效放射疗法。

一旦确定了三氟拉嗪,就在患有患者来源的原位肿瘤的小鼠上进行测试。该小组发现,当与辐射结合使用时,三氟拉嗪成功地延缓了肿瘤的生长,并显著延长了动物的总体存活时间。

将放射治疗与三氟拉嗪联合使用,100%的小鼠存活时间延长至200天以上,而对照组仅接受放射治疗,存活时间为67.7天。

“许多临床前胶质母细胞瘤研究报告称,小鼠总体存活率的增加相当小,这很少转化为对患者的益处,”研究人员说,“但在这里,我们看到了整体存活率提高的巨大影响,我觉得这非常令人鼓舞。这给了我们希望,这一切都将转化为人们的利益。”

该团队计划在今年夏天开始一项临床试验,对复发性胶质母细胞瘤患者进行放射治疗多巴胺受体拮抗剂的试验。

“我认为我们可以找到一种对患者非常耐受的放射治疗组合,并且可以做得很好,”研究人员说,"下一步是看看我们能否阻止人类对辐射的抵抗。"

INC国际神经外科提醒,胶质母细胞瘤无法治愈。大多数患者存活不到两年。据美国专业医生介绍,GBM的全面护理治疗标准包括手术,放疗和化疗,在治疗过程中还容易出现对传统治疗的抵抗。胶质母细胞瘤没有治愈方法,所以患者能做的重要事情就是不要忽视早期警告的征兆和积极尝试各种治疗方式。

资料来源:UCLA Jonsson Comprehensive Cancer Center

转载自:INC国际神经外科医生集团

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