Science｜北京协和医院等合作解析新冠RNA复制酶结合瑞德西韦的结构并揭示其抑制机制

新冠肺炎疫情自发生以来，已经在全球范围内蔓延。目前，全球新冠肺炎确诊病例超过315万例，死亡病例逾22万例。全球对抗这次新冠肺炎疫情仍然面临巨大挑战， 中国医务工作者和科研团队也为之付出了艰苦卓绝的努力。

在此次新型冠状病毒感染的应急行动中，张抒扬教授带领北京协和医院国家援鄂医疗队在武汉连续奋战80天，在同济医院中法新城院区ICU病房集中收治极危重型新冠肺炎患者，建立了一整套流程科学、体系严密的危重症新冠肺炎诊治的“协和方案”。

为了更进一步阐述瑞德西韦等核苷类药物抗病毒的精细机制，张抒扬课题组联合中国科学院上海药物研究所徐华强课题组、许叶春课题组以及浙江大学张岩课题组，经过46天的日夜奋战，成功解析新冠肺炎病毒RNA复制酶2.8 Å分辨率的单独结构以及结合RNA和抑制剂瑞德西韦分辨率为2.5 Å复合物的冷冻电镜结构，在此过程中，药物化学家沈敬山等也提供了大力的支持。

本研究还阐述了瑞德西韦如何进入病毒复制活性中心并共价插入病毒基因组，从而抑制病毒复制，从结构上解释了瑞德西韦的抗病毒机制，为当前其它在研的潜在抗病毒药物研发提供结构依据。然而，在瑞德西韦的临床疗效评价方面，仍然需要继续开展设计严谨的临床试验给出最终答案。

文章作者：上海药物研究所博士后尹万超、浙江大学基础医学院博士后毛春友、清华大学医学院博士生栾晓东、浙江大学研究助理沈丹丹、博士后沈庆亚、上海药物所博士生苏海霞为共同第一作者；浙江大学冷冻电镜中心常圣海博士在疫情期间为本次研究的数据收集作出了突出贡献。徐华强研究员、张岩研究员、张抒扬教授和许叶春研究员为共同通讯作者，中科院上海药物所蒋华良和沈敬山课题组在瑞德西韦三磷酸活性成分合成方面给予大力支持。

经费支持：本研究得到了“十三五”重大新药创制项目、清华北大生命联合中心和中国医学科学院创新工程等项目的经费支持。

本文共同第一作者：栾晓东

清华大学医学院CLS项目直博生，张抒扬教授团队

本文共同通讯作者：张抒扬

北京协和医院党委书记、协和国家援鄂抗疫医疗队领队、心内科主任医师、教授、博士生导师。清华大学特聘教授。兼任中国医学科学院北京协和医学院副院校长，中华医学会常务理事、内科学分会副主委、心血管专业委员会常委兼秘书长，中国医师协会心血管病分会候任会长。