生酮饮食对不同病因和发作形式癫痫的疗效如何?

2020
04/17

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健酮生酮饮食
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不同病因及发作类型的癫痫,生酮饮食治疗效果研究报道。

癫痫是常见的小儿神经系统疾病,约20%~30%的癫痫患儿将发展成难治性癫痫。根据病因学分类,癫痫可分为原发性癫痫、不明原因癫痫和症状性癫痫。其发作形式可为单一发作形式或多种发作形式。

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近年来,生酮饮食已在多个国家应用于治疗儿童难治性癫痫且疗效确切,国内各大三甲医院神经科接诊通过生酮饮食来治疗难治性癫痫也越来越多。

那么,针对不同病因及发作形式,生酮饮食的效果如何呢?我们罗列了最近几年发表的4大研究,欢迎大家一起来探讨!

研究报道一

2019年,湖南省儿童医院神经科最新发表的一项研究观察了50例难治性癫痫患儿接受生酮饮食治疗的情况,并依据不同病因及发作形式进行分组。①

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依据病因:分为不明原因癫痫组和症状性癫痫组各25例。

依据发作形式:分为混合发作癫痫组20例,单一发作癫痫组30例;

依据不同发作类型:分为癫痫性痉挛发作组10例,非癫痫性痉挛发作组40例。

本研究中从三个层面进行了生酮饮食治疗效果的分析:

1、不同癫痫病因对比

症状性癫痫组患儿治疗总有效率显著高于不明原因癫痫组,差异有统计学意义(P<0.05)。25例症状性癫痫患儿的总体有效率为80%,而25例不明病因癫痫患儿的有效率为48%。

2、不同发作形式对比

单一发作癫痫组(有效率67%)和混合发作癫痫组(有效率65%)总有效率比较差异无统计学意义。调查结果显示生酮饮食治疗方案并不会受到发作形式的明显影响。

3.不同发作类型治疗效果对比

癫痫性痉挛发作组总有效率(80%)显著高于非癫痫性痉挛发作组(45%),差异有统计学意义(P<0.05)。对比之下癫痫性发作在临床症状上更为明确,可经由生酮进行干预,效果确切。

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研究得出结论:

生酮饮食在难治性癫痫患儿治疗中具有较高应用价值,生酮饮食在不同发作形式癫痫患儿中并不存在明显差异。

在病因上,症状性癫痫患儿的治疗效果更为理想;在发作类型上,癫痫性痉挛发作患儿的治疗效果更理想。为此,在临床治疗中还需要结合患儿的实际情况对治疗方案做出对症调整。

研究报道二

2019年,韩国学者发表的一项研究对2006-2016年期间进行生酮饮食治疗的115例小于1岁的婴儿癫痫进行观察。②

研究发现,50.4%的婴儿生酮治疗3个月可实现无发作,49.6%的婴儿实现超过12个月的长期无发作。在3个月就无发作中婴儿中,74%的患儿实现超过12个月的长期无发作。

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根据潜在病因分类,实现长期无发作的患者包括:

42例大脑结构异常患者中有14例(33%)

21例遗传病因患者中有7例(33%)

20例代谢病因患者中有7例(35%)

32例未知病因患者中有15例(47%)

本研究大多数为婴儿痉挛症(92例),51%的生酮3个月实现无发作,39%实现长期无发作。

研究总结指出:

生酮饮食可实现较高的无发作率,并与潜在病因无关。长期无发作率可基于3个月时的无发作率来预测。

早期饮食治疗是有益的,甚至是对小于1岁患有特殊症状性病因的患者,如遗传病因、大脑结构遗传和代谢病因。

研究报道三

2018年,天津市儿童医院神经内科发表的一项研究观察了65例难治性癫痫患儿使用生酮饮食治疗3 个月以上的情况。③

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根据病因:分为不明原因癫痫组 34 例,症状性癫痫31例。在症状性癫痫患儿中,继发于新生儿缺氧缺血性脑病者16例,继发于颅内感染者11例,结节性硬化3例,Dravet 综合征1例。

根据发作形式:分为混合发作组30例,单一发作组35例。65例患儿中,癫痫性痉挛发作14例,非癫痫性痉挛发作51例。

结果表明,不明原因癫痫患儿有效率虽高于症状性癫痫患儿,但两者间差异无统计学意义(P>0.05)。

单一发作组与混合发作组患儿疗效差异亦无统计学意义(P>0.05),提示癫痫病因与病程中出现的发作形式多寡可能并非生酮饮食疗效的临床影响因素。而婴儿痉挛患儿疗效更加显著,表明婴儿痉挛可能更适合于生酮饮食治疗。

研究结论指出,生酮饮食治疗不同病因难治性癫痫有效性不受病因影响,对婴儿痉挛效果更加显著。

研究报道四

在针对不同的发作类型上,2016年来自复旦儿童医院的一项研究对87例药物难治性癫痫生酮6个月的疗效进行评估。④

研究根据发作类型将患者分为2组:

单一癫痫发作组50例(痉挛、强直、失张力等)

混合癫痫发作组37例(至少2种发作类型)

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研究发现,生酮饮食在单一癫痫发作组的总体疗效为87%,混合癫痫发作组为61%,生酮饮食的疗效和发作类型没有显著差异性。但生酮饮食的疗效在某种类型的综合征中有增加的趋势,如婴儿痉挛症、Dravet综合征等。

健酮总结

目前,国内外研究中关于癫痫病因及发作形式对于生酮饮食有效性的影响的报道尚不多见。关于生酮饮食对不同病因及发作形式的影响,仍需进一步大样本研究。研究生酮饮食疗效的临床影响因素对于进一步明确其适应症有着指导意义。

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纵观近几十年来的研究报道,对于儿童治疗难治性癫痫,生酮饮食几乎适用于所有年龄段的各种发作类型的难治性癫痫患儿。疗效较好的癫痫综合征有严重婴儿肌阵挛性癫痫、肌阵挛失张力癫痫、婴儿痉挛症、结节性硬化症、LGS和以痉挛性发作为主的癫痫。

最新专家共识指出,生酮饮食作为治疗难治性癫痫的选择,在经过了2种或2种以上药物治疗失败后,如患儿没有手术的适应证,并且在没有生酮禁忌证的情况下,均可以尝试生酮饮食治疗。

参考文献

1. 刘微等. 生酮饮食对不同病因及发作形式儿童难治性癫痫疗效差异的临床观察. 中国中西医结合儿科学2019年10月第11卷第5期.

2. Riantarini I et al. Short- and long-term seizure-free outcomes of dietary treatment in infants according to etiology. Seizure. 2019 Oct;71:100-104.

3. 许海泉. 生酮饮食对不同病因及发作形式儿童难治性癫痫疗效差异的临床观察. 医学信息2018年4月第31卷第8期.

4. Wu YJ et al. Six-month efficacy of the Ketogenic diet is predicted after 3 months and is unrelated to clinical variables. Epilepsy Behav. 2016 Feb;55:165-9.

(健酮生酮饮食医学部编辑)

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