多发性骨髓瘤耐药新希望!靶向CAR-T疗法上市在望

2020
04/13

+
分享
评论
汉鼎好医友
A-
A+
CAR-T疗法的获批上市,无疑改变了多种癌症的治疗方式。

近日,百时美施贵宝(BMS)和bluebird bio公司联合宣布,已向美国FDA提交了Idecabtagene Vicleucel(Ide-Cel,BB2121)的生物制剂许可申请(BLA)。这是首个提交审批的靶向B细胞成熟抗原(BCMA)的CAR-T疗法,用于治疗复发性/难治性多发性骨髓瘤(R/R MM)患者。

80651586747856541

多发性骨髓瘤(MM)是仅次于非霍奇金淋巴瘤的第二大恶性血液肿瘤。其特征为骨髓浆细胞异常增生伴有单克隆免疫球蛋白或轻链(M蛋白)过度生成,常伴有多发性溶骨性损害、高钙血症、贫血、肾脏损害。由于正常免疫球蛋白的生成受抑,因此患者容易出现各种细菌性感染。

近年来,尽管多发性骨髓瘤的治疗在化疗、蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和CD38靶向抗体等方面取得不错的进展,显著提高了患者的存活率,但最终几乎所有患者仍会复发。因此,亟需新的治疗方案来改变这一困局。

B细胞成熟抗原(BCMA)是一种在多发性骨髓瘤的癌细胞上广泛表达的蛋白质,这使其成为重要的潜在治疗靶点。靶向BCMA靶抗原的免疫疗法有望改变MM患者的治疗现状。

目前,针对BCMA开发的免疫疗法超过20种,但主要分为3类:CAR-T疗法、双特异性抗体、抗体药物偶联物。

38781586747862701

此前,Ide-cel已被美国FDA授予治疗复发性/难治性多发性骨髓瘤的突破性疗法称号(BTD),并获得了欧洲药品管理局的优先医学(PRIME)称号。它可以识别并与多发性骨髓瘤细胞表面的BCMA结合,进而导致CAR-T细胞增殖和分化,随后对表达BCMA的细胞进行溶细胞杀死。

此次Idecabtagene Vicleucel(Ide-cel,bb2121)BLA的提交是基于关键的II期KarMMa试验研究的结果。试验招募了140例接受过至少三种先期治疗方案(包括免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂、抗CD38抗体)并已产生耐药性的成年MM患者,其中128名接受了ide-cel治疗。

去年12月的试验报告数据显示,患者的总缓解率(ORR)达到73.4%,完全缓解率(CR)达到31.3%,达到研究终点,且安全性结果与支持性1期CRB-401研究中观察到的结果一致。在中位随访时间为11.3个月时,这些患者的无进展生存期(PFS)达到8.6个月。

此外,制药商也正在开发第二代靶向BCMA的CAR-T疗法bb2127。bb2127是在第一代ide-cel的基础上进一步开发的产品,结合了一种PI3K抑制信号,可生产出一种富集“记忆T细胞”的CAR-T产品,这是一种寿命更长、更强效的T细胞亚群,抗肿瘤活性更好。

40911586747868617

自从2017年首个CAR-T疗法获批以来,针对这一革命性疗法的临床前和临床研究都呈爆发式增长。去年,百时美施贵宝、诺华、吉利德等多家生物医药公司开发的CAR-T疗法获得了喜人的数据,并有两款疗法在去年底递交了上市申请。靶向BCMA的CAR-T疗法也不断涌现,在中国也有多款同类疗法正在研发中。

期待Ide-cel顺利获批,为广大复发性/难治性多发性骨髓瘤患者带来新的治疗希望!

本文由作者自行上传,并且作者对本文图文涉及知识产权负全部责任。如有侵权请及时联系(邮箱:guikequan@hmkx.cn

人点赞

收藏

人收藏

打赏

打赏

我有话说

0条评论

0/500

评论字数超出限制

表情
评论

为你推荐

推荐课程


精彩视频

您的申请提交成功

确定 取消
×

打赏金额

认可我就打赏我~

1元 5元 10元 20元 50元 其它

打赏

打赏作者

认可我就打赏我~

×

扫描二维码

立即打赏给Ta吧!

温馨提示:仅支持微信支付!