甲硝唑的这些不良反应,90%的医生都不知道

2020
04/13

+
分享
评论
基层医师公社
A-
A+
甲硝唑的这些不良反应你知道吗?
来源 / 白球鹰医学苑

临床上,虽然甲硝唑的不良反应以恶心、呕吐等胃肠道反应多见,但也有一些少见的不良反应同样值得我们注意。
 
甲硝唑服用才2周,
患者就出现神经系统反应
   

   

患者,男,45岁。因「头晕5天,步态不稳2天,意识不清1天」入院。

既往诊断精神分裂症8年,服用奥氮平10mg,氯氮平25mg,2次/天。

查体:

神志恍惚,混合性失语。双瞳孔等大等圆,光反应灵敏。双侧额纹及鼻唇沟对称,软腭及悬雍垂居中,咽反射正常,伸舌居中,颈强阴性。

BCR(L:++,R:++),TCR(L:++,R:++),PSR(L:++,R:++),ASR(L:++,R:++)。Babinski征(L:+,R:±)。

四肢肌张力增强,肌力查体无法配合。痛觉、轻触觉、运动觉、位置觉、振动觉查体无法配合。指鼻试验、跟膝胫试验查体无法配合。

辅助检查:

血常规、肝肾功能、肌钙蛋白、心肌酶、凝血、甲功甲炎、风湿三项、风湿抗体系列、抗中性粒细胞胞浆抗体(1)(2)、抗心磷脂抗体、结明试验、感染结核T细胞检测、肺炎支原体、呼吸病毒抗体系列未见异常。

颅脑MRI+DWI:DWI图示双侧半卵圆中心区、侧脑室旁及颞枕叶脑白质内可见对称性片状弥散受限略高信号影,ADC图呈低信号改变,双侧胼胝体、半卵圆中心区、侧脑室旁、颞枕叶脑白质内可见对称性片状稍长T2信号影,flair呈高信号,双侧侧脑室旁另见淡片状长T2信号影,小脑、脑干内未见异常信号影。

诊疗经过:

患者急性起病,颅内病变双侧对称,DWI提示细胞源性水肿,考虑为代谢或中毒引起。

追问病史,患者诉入院前曾因牙疼服用甲硝唑600mg,3次/天,共2周,无其他药物服用及感染、有毒化学物品接触史等。

诊断:甲硝唑脑病?

嘱患者停用甲硝唑,给予长春西汀30mg静滴,阿托伐他汀钙片20mg口服,醋酸泼尼松30mg口服,均1次/天。

入院第3天,患者意识转清,并能够正常交流,下地走路。

入院第7天,患者记忆能力恢复,症状明显好转,无新发症状出现,出院。
此后长期随访,患者未再出现上述症状。

病例分析:

本例患者起病较快,服用甲硝唑600mg/天,共3次,服用2周。

然而,本例患者既往诊断精神分裂症8年,长期服用奥氮平、氯氮平。

奥氮平作为抗精神病药物,可以与脑内多种受体相结合,进而表现出广泛的药理活性,同时还可以选择性地减少边缘系统多巴胺能神经元放电。

而氯氮平与奥氮平具有相似的药理作用,都可以影响多巴胺、5-羟色胺受体,调节患者的精神症状。

本例患者发病较快,可能与这两种药物影响脑内多种受体,从而加重甲硝唑代谢产物在脑内的副作用有关。
 
警惕!甲硝唑引起的中毒性脑病    

   
 
虽然甲硝唑的说明书有神经系统相关不良反应的提示,但甲硝唑引起的中毒性脑病依然很少引起医护人员和患者的重视。

至于甲硝唑为什么会引起中毒性脑病,具体的机制还不明确,可能与血管源性和细胞毒性水肿、线粒体功能障碍、甲硝唑中间代谢产物结合神经细胞DNA、RNA以及修改小脑和前庭的γ-氨基丁酸受体有关。

小脑齿状核是甲硝唑脑病最常受累的部位,它会影响前庭小脑系统、小脑传出纤维,导致患者出现眩晕、眼震、共济失调的症状。

其次是双侧下丘核和胼胝体压部联系双侧枕叶视皮质的神经纤维,患者会因此出现双耳听力下降和视觉障碍。

最后,甲硝唑脑病还会影响胼胝体压部、中脑、脑白质,患者从而出现精神行为异常和智能减退等。

诊断时,我们可以选择头颅MRI作为首选的检查方法,主要表现为小脑齿状核附近区域特有的对称性改变,也可以累及胼胝体压部、脑桥被盖部、中脑、脑白质、基底节区等。

同时,我们还需要与其他中毒性脑病、中枢神经系统脱髓鞘疾病、代谢性脑病等相鉴别,其中最需要相鉴别的是Wernicke脑病

两者具有相似的临床表现和影像学特点,不过Wernicke脑病是由长期饮酒或营养不良引起的维生素B1缺乏所致,我们可以通过详细的病史、用药史、治疗预后情况等进行鉴别。

治疗上,尽早停用甲硝唑是针对甲硝唑脑病唯一行之有效的措施,大部分甲硝唑脑病患者在停药后症状可以得到改善,影像学也会出现好转。

与此同时,还可以辅以维生素B1和B12营养神经治疗,以及其他支持对症治疗
 
需要引起注意的甲硝唑少见不良反应    

   

■ 血尿  

案例一:

患儿,女,12岁。因「外伤合并中耳炎」给予0.2%甲硝唑250ml静脉滴注。
第2次注射后,患儿出现肉眼血尿,无其他不适,肾功能检查正常,尿常规检查示红细胞满视野,考虑为甲硝唑引起。

遂停药,给予止血药,嘱患儿多饮水。停药第2天,患儿肉眼血尿消失,再次尿常规检查示红细胞(++),直到停药第5天尿常规检查才恢复正常。
 
■ 心律失常  

案例二:

患者,女,29岁。因「左侧卵巢黄体破裂出血」术后给予青霉素及甲硝唑100ml静滴,2次/天。

用药第3天,患者出现头昏、乏力、气促。检查:HR 54次/分,闻及早搏3次/天。停用甲硝唑,继续用青霉素静滴。

次日上述症状消失,心率恢复80次/天,无早搏,心电图正常。
 
■ 哮喘发作  

案例三:

患者,男,32岁。因「上呼吸道感染、牙周脓肿」给予5%葡萄糖氯化钠注射液250ml、青霉素600万U及甲硝唑250ml静滴。

静滴青霉素时无不良反应,静滴甲硝唑约150ml时,患者出现心悸、胸闷、憋喘,自认为发热引起,未在意。

第2天继续治疗,当静滴甲硝唑约60ml时患者又出现上述症状,患者无药物过敏史,停用甲硝唑,给予吸氧和抗过敏治疗,30分钟后症状消失。
 
除此之外,新近报道的还有甲硝唑致溶血性贫血、口腔溃疡、癫痫发作、龟头溃烂、白细胞及血小板减少等。

总之,临床医师在应用甲硝唑时应严格掌握适应证,注意用药剂量和疗程,用药期间定期监测患者的血尿常规、肝肾功能、心电图等,出现不良反应及时停药,及时治疗,将危害降到最低。

参考文献:
[1]李进伟,田力,薛维爽,等.服用抗精神病药物合并甲硝唑脑病一例[J].实用药物与临床,2018,21(4):479-480.
[2]邓春颖,胡琨,毛文静,等.甲硝唑致脑病一例[J].中华神经科杂志,2014,50(6):466-469.
[3]陈平,陈会生,夏程.甲硝唑脑病一例报告并文献复习[J].中国全科医学,2015,18(25):3124-3125,3128.
[4]司继刚.甲硝唑少见不良反应二例[J].实用药物与临床,2015,18(6):756.
[5]邓昌宁.甲硝唑致心律失常二例[J].广西医学,2002,7(24):1132.
[6]李峰.甲硝唑引起哮喘1例[J]实用医学杂志,2005,21(19):2107.
本文为转载,版权归原作者所有。
我是编辑刘小琳
本文由作者自行上传,并且作者对本文图文涉及知识产权负全部责任。如有侵权请及时联系(邮箱:guikequan@hmkx.cn

人点赞

收藏

人收藏

打赏

打赏

我有话说

0条评论

0/500

评论字数超出限制

表情
评论

为你推荐

推荐课程


精彩视频

您的申请提交成功

确定 取消
×

打赏金额

认可我就打赏我~

1元 5元 10元 20元 50元 其它

打赏

打赏作者

认可我就打赏我~

×

扫描二维码

立即打赏给Ta吧!

温馨提示:仅支持微信支付!