肺癌复发率居高不下，科学监测复查再添利器

尽管目前靶向治疗和多学科治疗有所进步，肺癌仍是一种侵袭性疾病具有很高的复发率。肺癌发生复发、转移是很糟糕的事情，监测肿瘤的复发和新的原发癌是肿瘤患者生存保健的重要组成部分。

肺癌复发率到底有多高呢？

美国纽约州立大学的 James Huang 教授等【1】比较了早期（Stage I-II）和局部晚期（Stage IIIA）肺癌的复发模式和监测模式。 

该研究对一个前瞻性维护机构数据库中 2004 年至 2009 年 I–IIIA 非小细胞肺癌（NSCLC） 患者进行连续监测。所有患者在治疗后 6-12 个月均接受胸部 CT 扫描， 之后大部分患者接受了长达6年的随访。

研究发现，共 1640 例患者被纳入本研究：346 例 IIIA 期 NSCLC 患者中最终181 例患者复发（52%）和 1294 例 I–II 期 NSCLC 患者中 257 例复发（20%）(图 1)。晚期IIIA 期患者，术后第1 年和第2年复发率都较高为41%和26%，且一直持续到第 4 年。早期I-II期患者，术后第2年的复发率最高接近10%。

图 1：早期（Stage I-III）和局部晚期（Stage IIIA）非小细胞肺癌术后复发率的比较 

CT 监测肺癌复发，发现率有限

上述研究数据同时表明，在无症状的复发患者中有89 例（49%）IIIA期患者和157 例（61%）I–II期患者通过CT检查发现了复发。通过症状监测的复发在IIIA期（73例, 40%）患者中的比例要比I–II期（81例, 32%）患者高。

分析表明，无论I–II 期还是IIIA 期患者通过CT监测复发的发现率是有限的分别为61%和49%。IIIA晚期患者出现症状的比例较高，有很高的复发风险。

 图 2：早期和局部晚期非小细胞肺癌术后，无症状人群CT及有症状监测复发的比较

（此图根据文章数据整编而成）

血清学肿瘤标志物动态监测，意义重大

肺癌复查与之相关的肿瘤标志物包括：CEA、CYFRA211、SCC、NSE、CA125、Pro-GRP等。因为血液是人体最均一的样本，血液肿瘤标志物检测可以进行定量分析，动态监测，如果出现连续性升高，复发、转移的可能也就大了，一般异常改变要比影像学检查早3个月。

再添利器，痰液和血液分子甲基化监测，灵敏度更高

随着当前医疗技术的逐步更新,肺癌诊断方面得到了大范围的提升。新型的肺癌基因甲基化检测属于高灵敏的分子检测方法，其通过基因扩增可以100万倍的放大检测信号，与传统病理形态学比较，分子甲基化应用于肺癌诊断更加灵敏，更加客观，两者相结合使肺癌诊断的效力得到显著提高。

2017年，上海复旦大学附属胸科医院完成的一项临床研究【2】包含284例肺癌和35例非肺癌患者。 研究数据显示，肺泡灌洗液（BALF）SHOX2+RASSF1A甲基化检测肺癌诊断灵敏度为81%，显著优于病理细胞学检测（68.3%）， 两者联合诊断灵敏度为93%， 特异性仍然保持在95%。

此项研究同时表明，与肺泡灌洗液甲基化比较，血清学肿瘤标志物CEA的诊断灵敏度仅为30.6%。当然，这是因为一方面，分子检测通常比免疫抗原抗体检测更加灵敏；另一方面，肺泡灌洗液样本本身是比血液更加“浓缩地”肺部特异性样本，肿瘤细胞释放的信号更高，对其捕获，好比是“池塘捞鱼”和“大海捞针”。

图 3：比较血清CEA，肺泡灌洗液细胞学（Cytology）、SHOX2+RASSF1A甲基化检测肺癌诊断灵敏度

气管镜检查通常应用于肺部肿瘤的诊断，在复发监测时可以起到一定的作用，但操作复杂，病人比较痛苦，不是常规反复可使用的检测手段。把肺癌甲基化检测应用于无创的痰液和血液更加适合肺癌的复发监测，甲基化在这方面的临床应用还处于起步阶段。

特别是痰液甲基化检测在肺癌复发监测方面有着非常重大的评估和应用价值。一方面，剧烈咳嗽，持续性的咳嗽、咳痰依然是肺癌复发的重要信号。 另一方面，作为肺部特异性样本痰液比血液更加的浓缩。最重要的是痰液取样非常的方便，加上物联网和检测服务的发展，居家也可以采集样本，由中心实验室出具精准的检测报告，使复发监测变得更加便捷易行。

复查的周期

肺癌患者定期复查是很重要的，及时发现一些复发、转移“苗头”，早发现 ！

①Ⅰ期、Ⅱ期、ⅢA期患者如果是手术或放疗者，没有异常症状、体征，2年之内每6个月到医院全面复查1次；

②如果是ⅢA期没做手术以及ⅢB、ⅢC期，进行过放化疗的病人，病情稳定，没有异常症状、体征，3年之内每3-6个月就需要到医院进行复查；

③Ⅳ期患者没发现异常者也是推荐每6周1次的复查；

④如果有症状，随时复查！这些是对非小细胞肺癌的复查，

⑤小细胞肺癌推荐时间更短，至少3月1次复查！

复发、转移后也不是完全没救了，也是早发现、早处理效果好得多。局部处理方案基本上参照初次治疗方案，不一样的地方就是全身治疗方案，牵扯到复发间隔时间、耐药等情况，需要具体情况具体对待了。

1，Lou F. et.al , Differences in patterns of recurrence in early-stage versus locally advanced non-small cell lung cancer. Ann Thorac Surg. 2014 Nov;98(5):1755-60;  

2，Zhang CZ et.al ,，DNA Methylation Analysis of the SHOX2 and RASSF1A Panel in Bronchoalveolar Lavage Fluid for Lung Cancer Diagnosis. Journal of Cancer 2017, Vol. 8

作者：SHE21

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