来自MD安德森 | 困扰医学界几十年的化疗耐药问题终被解开!

2020
03/27

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美中嘉和
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有药就有希望,耐药是复发的一大诱因,也是大难题,解密了化疗耐药的面目,下一步就是解决它!

肿瘤对生命的威胁力度逐渐降低,这离不开多年的医学研究进展。每一个新的研究进展,对肿瘤病人来说都是点点星火,等待燎原之势。

随着医学进步,肿瘤治疗手段呈现多样性:化疗,放疗,靶向治疗、激素疗法、免疫治疗等等,在治疗中大放异彩。但是,靶向耐药、免疫治疗耐药、放疗耐受等又给肿瘤治疗之路增加了一些坎坷。化疗耐药也是肺癌、卵巢癌、乳腺癌等治疗的大克星。

就像唐僧取经路上必经之难,医学发展也必须经历各种摸索才能拿下“克癌真经”。今天,一个新的潜在的化疗耐药机制被研究人员发现。我们离“真经”又进一步!

治疗效果太差,让人害怕

小细胞肺癌占所有肺癌的14%左右,预后不佳。分析其治疗效果不佳的原因主要有以下两点:

1、治疗方法进展太慢,在过去的30年里,治疗方面几乎没什么大的进展,以铂为基础的化疗方案仍是治疗标准。

2、对化疗耐药很快,导致治疗效果不佳。具体表现在:

大多数患者一开始用铂类化疗药时均反应很好;

但是几个月内就复发了;

面对肿瘤的复发,没有特别有效的二线疗法。

以上原因导致在所有阶段的患者中,5年生存率不到7%。

化疗耐药内在原因新发现

虽然治疗方法更新很慢,而且效果不好,但是最近一项来自德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究发现,化疗引起肿瘤内异质性增加,导致多重耐药机制的发展。

肿瘤内科副教授劳伦·埃弗里特·拜尔斯博士领导的研究小组近日在《自然·癌症》杂志上发表了他们的研究发现。

研究团队发现,在常规治疗后,小细胞肺癌进展很快。值得注意的是,这期间存在一个现象:治疗前,小细胞肺癌大多是同质性的,即在整个肿瘤中发现的细胞类型相同。而在数周至数月的治疗后,许多的新的不同类型的细胞出现。这种肿瘤内部的多样性称为肿瘤的异质性。

由于癌肿同时存在多种不同细胞,具有多种耐药机制,所以治疗起来变得困难很多。也就是说,一些细胞可能通过这种机制或途径产生药物抗性,而另一些细胞可能通过另一种途径产生抗性。因此,针对一种耐药性的治疗只能杀死其中的一部分癌细胞。可以说这些肿瘤细胞相当的顽固!

果实很甜但过程艰辛

研究小细胞肺癌化疗耐药发生的原因和途径时,面临一个巨大的挑战:对大多数患者来说,通常不需要通过活检和手术来证实癌症复发,这就使得研究者没有足够多的小细胞肺癌样本进行肿瘤耐药的基因组和生物标志物的分析。

为了克服复发性小细胞肺癌样本的缺乏问题,研究小组从简单的抽血中分离循环肿瘤细胞(circulating tumor cells,CTCs),建立了新的疾病模型。这些细胞被放置在老鼠的皮肤下,产生了代表病人的肿瘤。这些被称为循环肿瘤细胞来源性异种移植(CDX)的小细胞肺癌模型对每个患者都是独特的,并为评估治疗反应及治疗后可能发生的变化提供了可能。

研究人员对14个CDX模型进行了单细胞RNA测序,以确定化疗敏感CDX肿瘤细胞与耐药CDX肿瘤细胞之间存在的基因表达差异。

在实体肿瘤中,这是首次将这种方法直接应用于患者的血液样本,并对单个循环肿瘤细胞进行RNA测序分析。从单细胞水平上,观察同一个病人在接受治疗前后的肿瘤模型中,病人体内的循环肿瘤细胞也存在同样的细胞多样性。

基本问题解决,离成功还远吗?

拜耳实验室下一步设计是这样的:在癌症有任何进化、变复杂、变得难治疗之前,就让患者获得有效药物进行制止。

目前已经开始研究是什么导致小细胞肺癌的进化及出现肿瘤内异质性的原因,以观察这种进化是否可以被阻止或预防。在临床阶段,他们希望研制有效的早期治疗方法,以便在癌症复发之前的治疗维持阶段为患者带来新药。目前,大多数针对小细胞肺癌的临床试验招募到的患者都是肿瘤已经复发并出现了化疗耐药的症状。期望研究成果更早地用于耐药前的患者,为更多患者带来燎原之星火。

坚持和信心是取胜必备的武器!

虽然新药还在研制,但是解决几十年耐药问题仍是一大跨步,是否也让抗癌战士在治疗之路上信心大增?

MD安德森小窗口

除了肿瘤治疗位于全美前列,MD安德森一直致力于肿瘤预防的宣传和研究。消灭肿瘤最有效的方法不正是从源头限制其生长吗?

坚持运动,选择健康的食物和避免已知的风险因素可以有效降低患癌症的风险。具体来讲,戒烟、合理饮食、体育锻炼、疫苗接种、肝炎控制都是其努力宣传的事业!在这条路上工作人员不惜余力帮助更多的人重视健康、关注癌症预防!

以上内容来自美国癌症治疗领域多年排名第一的MD安德森癌症中心,由美中嘉和肿瘤防治科普团队进行翻译、编辑整理。

参考文献

MD安德森癌症中心官方网站

原标题: 困扰医学界几十年的化疗耐药问题终被解开!|来自MD安德森

本文由作者自行上传,并且作者对本文图文涉及知识产权负全部责任。如有侵权请及时联系(邮箱:guikequan@hmkx.cn

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