二甲双胍,又有新作用

2020
03/01

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二甲双胍再增潜在新用途——改善代谢健康,减少糖皮质激素治疗的严重副作用
来源: 赛柏蓝
作者: 遥望  




二甲双胍或可减少糖皮质激素不良反应


 




 
近日,《柳叶刀-糖尿病和内分泌学》发表了一项研究——研究结果显示,在2期临床试验中, 二甲双胍用于慢性炎症性疾病的患者,能够改善代谢健康,减少糖皮质激素治疗的严重副作用。



据悉,糖皮质激素(GC)是机体内极为重要的一类调节分子,是机体应激反应最重要的调节激素。


但是长期使用糖皮质激素,也可能带来严重的不良反应——包括体重增加、血糖升高、骨质和肌肉流失、感染和血栓形成的风险增加。长此以往,这可能会导致患者出现库欣综合征,甚至死亡率增加。
 
一般临床常见的糖皮质激素类药物有泼尼松、甲泼尼松、倍他米松、丙酸倍氯米松、得宝松、泼尼松龙、氢化可的松、地塞米松等。
 
有实验提示,二甲双胍可能通过关键代谢蛋白AMPK起作用,且与糖皮质激素的作用机制恰恰相反 ,有潜力逆转大量使用糖皮质激素带来的副作用。
 
基于这些研究,伦敦玛丽女王大学研究团队领衔开展了这项随机、双盲、安慰剂对照、概念验证的2期临床试验。
 
结果显示,服用二甲双胍的患者表现出了更好的临床效果。 与安慰剂组相比,二甲双胍显著减少了患者的皮下脂肪,内脏脂肪虽然影响不大,但研究人员观察到了血糖、血脂、骨密度以及肝脏代谢指标的明显改善,心血管和炎症相关指标也更好。
 
研究通讯作者、伦敦玛丽女王大学内分泌学教授Márta Korbonits博士表示,“试验结果非常积极,二甲双胍这种简单且立即可用的干预措施,可以改善糖皮质激素用药患者的健康状态,包括治疗相关的并发症,以及心血管预后”。
 
在随刊一并发表的评论文章中,德国慕尼黑大学Martin Reincke博士指出,“二甲双胍在这些指标上的出色效果,提示我们可能要立即采取进一步行动”。
 
当然,目前研究样本量较小,时间也较短,他也提醒有必要证明二甲双胍确实不会干扰糖皮质激素的抗炎和免疫抑制作用。 同时,Reincke博士建议专业医生仅根据具体情况来处方二甲双胍。




老药二甲双胍的治病潜力


 




   
随着研究的深入,二甲双胍的治病潜力不断被拓展,除最新发现外,二甲双胍还被发现可能具有15种以上的作用。
 
1、抗衰老作用
 
目前,美国食品和药物管理局是批准了“用二甲双胍对抗衰老”的临床试验,国外科学家之所以将二甲双胍作为抗衰老候选药物,可能是因为二甲双胍能增加向细胞中释放的氧分子数量,从道理上来说,这似乎能增加机体的强健程度并延长寿命。 
 
2、减肥作用
 
二甲双胍是一种能减肥的降糖药。其能增加胰岛素的敏感性,减少脂肪的合成。而对于很多2型糖友而言,体重的降低本身就是一件有利于血糖稳定控制的事。
 
美国糖尿病预防计划(DPP)研究小组的一项研究显示,在非盲研究7年-8年的时间里,接受二甲双胍治疗的患者,体重平均减轻3.1千克。
 
3、降低特定孕妇的流产、早产风险
 
发表在柳叶刀子刊上的最新研究显示,二甲双胍或可降低特定孕妇的流产、早产风险。
 
据报道,来自挪威科技大学(NTNU)、St.Olavs医院的科学家们进行了一项为期近20年的研究发现:多囊卵巢综合征患者在怀孕3个月末服用二甲双胍,可能会降低后期流产和早产的风险。
  
4、预防雾霾引起的炎症
 
研究结果显示,美国西北大学的ScottBudinger教授领导的团队在小鼠中证实,二甲双胍可以预防雾霾引起的炎症,阻止免疫细胞释放一种危险分子到血液中,抑制动脉血栓的形成,从而降低心血管疾病的发病风险。
 
5、心血管保护作用
 
二甲双胍具有心血管保护作用,是目前唯一被糖尿病指南推荐为有明确心血管获益证据的降糖药物。研究表明,二甲双胍的长期治疗与新诊断的2型糖尿病患者及已经发生了心血管疾病的2型糖尿病患者的心血管疾病发生风险下降显著相关。
 
6、改善多囊卵巢综合征
 
多囊卵巢综合征是一种以高雄激素血症、卵巢功能障碍、多囊卵巢形态为特征的异质性疾病,其发病机制不清,患者常存在不同程度的高胰岛素血症。研究表明,二甲双胍可通过减轻胰岛素抵抗,恢复其排卵功能,改善高雄激素血症。 
 
7、改善肠道菌群
 
有研究显示,二甲双胍能够恢复肠道菌群的比例,使其向有利于健康的方向转变。为肠道有益菌提供优势生存环境,从而起到降低血糖、正向调节免疫系统的作用。 
 
8、有望治疗部分自闭症
 
最近,麦吉尔大学的研究人员发现,二甲双胍可治疗某些形式自闭症的脆性X综合征,且该创新性研究发表在《自然》子刊《NatureMedicine》杂志上。目前,自闭症是科学家认为可以用二甲双胍治疗的许多医学病症之一。
 
9、逆转肺纤维化   
 
美国阿拉巴马大学伯明翰分校的研究人员发现,在人类特发性肺纤维化患者和用博莱霉素引发的小鼠肺纤维化模型中,纤维化组织的AMPK活性降低,而且组织中抗拒细胞凋亡的肌成纤维细胞增多。 
 
在肌成纤维细胞中使用二甲双胍激活AMPK可以让这些细胞重新对细胞凋亡敏感。而且在小鼠模型中二甲双胍可以加快已经产生的纤维化组织的消融。这项研究表明二甲双胍或其它AMPK激动剂可以用于逆转已经产生的纤维化。 
 
10、协助戒烟  
 
宾夕法尼亚大学的研究人员发现,长期的尼古丁使用会导致AMPK信号通路的激活,而尼古丁戒断时AMPK信号通路会受到抑制。因此他们推断如果用药物激活AMPK信号通路就可能缓解戒断反应。
 
二甲双胍是一种AMPK激动剂。当研究人员给产生尼古丁戒断反应的小鼠使用二甲双胍时,他们发现这可以缓解小鼠的戒断反应。他们的研究表明二甲双胍可以用于协助戒烟。
 
11、抗炎作用  
 
此前,临床前研究及临床研究表明,二甲双胍不仅能通过改善诸如高血糖、胰岛素抵抗及致动脉粥样硬化的血脂异常的代谢参数来改善慢性炎症,而且有直接的抗炎作用。
 
研究指出,二甲双胍能抑制炎症反应,主要是通过AMP活化蛋白激酶(AMPK)-依赖或非依赖方式抑制核转录因子B (NFB)。 
 
12、逆转认知障碍   
 
德州大学达拉斯分校的研究人员建立了一个模拟与疼痛相关的认知障碍的小鼠模型。他们利用这一模型对多种药物的疗效进行了检测。
 
实验结果表明使用200毫克/公斤体重的二甲双胍治疗小鼠7天可以完全逆转因疼痛而产生的认知障碍。
 
而治疗神经痛和癫痫的加巴喷丁却没有这样的疗效。这意味着二甲双胍可以老药新用,治疗神经痛患者的认知障碍。
 
13、抑制肿瘤生长
 
日前,据奇点网消息,欧洲肿瘤研究所的学者们发现,二甲双胍和禁食可以协同作用,抑制小鼠肿瘤的生长。
 
通过进一步研究发现,二甲双胍和禁食通过 PP2A-GSK3β-MCL-1通路抑制肿瘤生长,研究发表在Cancer Cell上。
 
14、可防黄斑变性
 
来自中国台湾地区台中荣民总医院的Yu-Yen Chen博士最新发现,服用二甲双胍的2型糖尿病患者的年龄相关性黄斑变性(AMD)发病率要明显低得多。这就表明,在控制糖尿病的同时,二甲双胍的抗炎和抗氧化功能对AMD有保护作用。
 
15、或可治疗脱发
 
加州大学洛杉矶分校华人科学家Huang Jing 团队发现,二甲双胍、雷帕霉素等药物,可以刺激小鼠休止期毛囊进入生长期,促进毛发生长,相关研究被发表在著名学术期刊《细胞报告》上。
 
而且,科学家在用二甲双胍治疗中国和印度的多囊卵巢综合征患者时,也曾观察到,二甲双胍与头发脱落减少有关。
 
16、逆转生物年龄
 
近日,国际性科技期刊《Nature》官网刊发一篇重磅新闻。报道显示,加州的一项小型临床研究首次表明,逆转人体表观遗传时钟是可能的。在过去一年的时间里,9名健康志愿者服用了生长激素和两种糖尿病药物的混合物,其中就包括二甲双胍。通过分析一个人基因组上的标记来衡量,他们的生物年龄平均下降了2.5年。
 
17、联合用药或可治疗三阴乳腺癌
 
日前,芝加哥大学的Marsha rich rosner博士带领的团队发现,二甲双胍与另一种老药血红素( panhematin)联用,可以靶向治疗严重威胁女性健康的三阴乳腺癌。
 
并且有证据表明,这种治疗策略可能对肺癌、肾癌、子宫癌、前列腺癌和急性髓性白血病等多种癌症有效,相关研究发表在顶级期刊《自然》上。
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