儿童低级别胶质瘤的联合治疗或有新希望

在对人类细胞和小鼠的实验中，约翰霍普金斯大学基梅尔癌症中心的研究人员报告说，有证据表明，在降低儿童低级别胶质瘤的生长方面，将实验性癌症药物TAK228(也称为sapanisertib)与现有的抗癌药物曲米替尼联合使用可能比单独使用任何一种药物都更有效。这些癌症是最常见的儿童脑癌，占所有病例的三分之一。低级别的儿童胶质瘤出现在支持和滋养神经元的脑细胞(神经胶质)中，目前标准的化疗使用了数十年的老药，虽然通常能有效延长寿命，但往往会产生副作用或不能耐受。接受传统疗法治疗的儿童中，约有50%的肿瘤再生，这凸显了更好的、有针对性的治疗的必要性。

儿童低级别胶质瘤的联合治疗在小鼠身上显示出希望

在从儿童神经胶质瘤中提取的肿瘤细胞系中进行测试时，这种联合疗法阻止了肿瘤细胞的生长。研究人员说，在小鼠身上，这些药物减少了肿瘤体积，使小鼠活得更长。联合用药的小鼠对肿瘤的供血也大大减少，这表明治疗会使肿瘤生长所需的血液供应减少。研究人员补充说，2019年12月发表在《神经肿瘤学》(Neuro-Oncology)杂志网络版上的这项研究表明，在儿童身上结合这些药物进行临床试验将是有益的。

“我们认为在这些药物的情况下，一加一很可能等于三，这就是我们的发现，”研究人员表示。

研究人员表示，先前的研究表明，儿童低度胶质瘤包含增加两种细胞信号通路活性的基因突变:哺乳动物雷帕霉素复合物1和2 (mTORC1/2)和Ras/丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)。两者都能激活促进细胞生长的蛋白质。TAK228/sapanisertib，在成人癌症患者的临床试验中，抑制mTOR通路;曲米替尼被批准用于治疗黑色素瘤，抑制MAPK通路。研究人员说，当团队仅用一种针对其中一种途径的药物治疗肿瘤或细胞时，癌细胞能够利用另一种途径生存。

在这项新的研究中，研究人员在实验室中培养的儿童低级别胶质瘤细胞系中测试了TAK228和曲米替尼。同时使用这两种药物可使肿瘤细胞生长速度降低50%。联合治疗还可抑制mTOR和MAPK信号通路50%以上的活性，并使细胞增殖降低90%以上。这种组合杀死了一些儿童低度胶质瘤细胞——杀死的细胞几乎是单独使用每种药剂的三倍。

然后，研究人员将人低度胶质瘤肿瘤TAK228、曲米替尼、这两种药物的组合或安慰剂组合植入小鼠体内。在接受联合治疗和单独治疗的动物中，存活时间延长了三倍，分别为36天和12天。与单药治疗相比，联合治疗的肿瘤在两周的治疗时间内平均减少了50%。在动物模型中，联合治疗导致mTOR和MAPK通路被抑制80%以上。这些肿瘤的生长细胞数量减少了60%以上。肿瘤供血减少50%-95%。

研究人员警告说，必须进行更多的临床前研究，以确定最佳和最安全的潜在给药方案，部分原因是，曲米替尼在体内停留4至5天，其靶向的MAPK通路是儿童正常生长所需的健康细胞。此外，接受联合治疗的小鼠的生长不如接受单一药物治疗的小鼠，因此需要为儿童定制剂量计划，他说。目前，TAK228正处于成人临床试验阶段，而TAK228的早期临床试验正考虑用于儿童脑瘤，研究人员说。

多年致力于脑肿瘤靶向治疗、纳米技术、免疫治疗研究的James T. Rutka教授（同时也是INC世界神经外科顾问团成员教授）也表示，免疫治疗为那些丧失手术机会的患者提供了一个新治疗的机会。肿瘤免疫治疗将成为传统治疗手段之外有价值和发展潜力的治疗手段，更有乐观者甚至预言这种治疗手段有望彻底改变肿瘤的治疗现状。