脑海绵状血管瘤会遗传给下一代吗？三个已知的遗传基因被发现

脑海绵状血管瘤可以单独发生，也可以在家庭中发生，并且由于基因突变而遗传。伴有家族性海绵状瘤，在您身体的每个细胞中都发生了特定基因的突变。虽然尚不清楚为什么会形成散发性病变，但人们认为，获得性基因突变仅发生在体内的一个细胞中并导致散发性海绵状血管瘤的形成。脑海绵状血管瘤会遗传给下一代吗？答案是肯定的，但不是绝对的。

爆米花样的脑海绵状血管瘤

多发性脑海绵状血管瘤

您可能有一个巨大的脑海绵状血管瘤，没有其他家庭成员患有这种疾病。大多数被诊断患有这种疾病的人都属于这一类。散发性海绵状血管瘤的原因尚不清楚。然而，认为当单个细胞具有两个特定突变或特定基因的两个拷贝中的变化时，可以形成孤立的海绵状血管瘤。当细胞复制和分裂时，它继续形成海绵状血管瘤。

孤立性海绵状血管瘤可能在出生时出现，也可能在以后形成。如果您有散发性的海绵状血管瘤，您的孩子可能比一般人群中的任何人都有更大的机率患病。

在某些情况下，患有多发性疾病的个体患有多个海绵状血管瘤。随着MRI技术的改进，还有更多的病例，其中小血管渗漏被解释为新的海绵状血管瘤的发展。如果您有多个海绵状血管瘤并且似乎没有患病史，那么富有经验的医生可能结合基因检测是确定是否具有遗传因素。

家族性脑海绵状血管瘤

INC国际神经外科医生集团旗下组织世界神经外科顾问团(WANG)成员、世界神经外科联合会(WFNS)教育委员会现任主席，神经外科教授和血管神经外科主任Helmut Bertalanffy（巴特朗菲）教授在论文《CCM1 gene deletion identified by MLPA in cerebral cavernous malformation》 中提到：家族性脑海绵体畸形(CCMs)的发生率为1 / 2000，并可引起反复发作的头痛、癫痫和出血性中风。基于外显子扫描的方法已经在约70%的家族性CCM中发现了CCM1、CCM2和CCM3三个基因的基因内突变。到目前为止，只有两个大的CCM2和一个大的CCM3被删除。除了对所有三个CCM基因进行直接测序外，我们还采用了一种新开发的多重连接依赖探针扩增基因剂量测定法(MLPA)，用于检测基因组CCM1-3缺失/重复。直接测序并没有发现指标病例中出现的一种突变，该病例在5岁时出现多个CCMs，导致瘫痪和头痛的全身性强直阵挛性发作。相比之下，MLPA分析检测到先证者中涉及整个CCM1编码区域的大量缺失，并进一步影响了这个德国CCM家族的成员。MLPA结果通过分析CCM1基因内的单核苷酸多态性(SNPs)得到证实。因此，我们在这里首次报道CCM1基因的缺失。我们的结果证实了CCM1的功能缺失突变机制，并证明使用MLPA可以获得更高的CCM突变检出率，这对于高危亲属的预测检测至关重要。

论文出处：Gaetzner, S., Stahl, S., Sürücü, O., Schaafhausen, A., Halliger-Keller, B., Bertalanffy, H., … Felbor, U. (2006). CCM1 gene deletion identified by MLPA in cerebral cavernous malformation. Neurosurgical Review, 30(2), 155–160.doi:10.1007/s10143-006-0057-1

家族性脑海绵状血管瘤是一种遗传性疾病，是一种常染色体显性疾病。这意味着只有一位父母必须患病才能传染给后代。从统计数据来看，如果您患有家族性疾病并且您的孩子患有非疾病，您的孩子将有50％的机会患病。

如果您是家中第一个患有多发性脑海绵状血管瘤的患者，您可能是您家中第一个患有家族性突变的患者。这会将您患病的风险降低到50％。

家族性脑海绵状血管瘤是由身体每个细胞中发现的基因突变引起的，而不是单个细胞中的突变（多发病例）。我们每个都有两个任何基因的拷贝。当一个基因发生变异，导致其不再正常运行时，另一个基因将执行相同的功能。但是，必须完美地工作以避免由原始突变引起的任何问题。由于天然存在的随机基因突变-对于身体中的每个细胞来说几乎都不是这种情况。

图示：德国大脑海绵样畸形(CCM)家系的系谱(黑圈=受累女性，黑方=受累男性)。b轴位t2加权磁共振成像(MRI)显示，在显微外科手术切除前，图示病例有一个巨大的右侧颞部海绵状畸形(白色箭头)。c附加的无症状海绵体畸形(黑色箭头)在两个大脑半球通过梯度回声MRI被诊断。男孩父亲的轴向梯度回声MRI显示两个无症状的小海绵样畸形，左前额叶和顶叶(箭头)。e一位阿姨(a组II-5)也在左侧基底神经节处发现无症状的海绵样畸形(箭头所指)。

在家族性脑海绵状血管瘤的情况下，基因第一个拷贝的突变导致其停止运作。在一些细胞中具有备用基因拷贝的间歇性但天然存在的问题（获得性突变）导致海绵状血管瘤的形成。无论何时备用基因失败，都会发生海绵状血管瘤。因此，如果您患有家族性脑海绵状血管瘤，您可能会有多个畸形。据认为，几乎所有具有家族形式海绵状血管瘤的人最终都会有多发性脑海绵状血管瘤。

三个已知的遗传基因

迄今为止，已经鉴定出三种基因导致家族性形式的脑海绵状血管瘤。第一个基因于1999年鉴定，命名为CCM1。随后，CCM2于2003年被发现，CCM3于2005年被发现。这些基因中的每一个都被命名为“CCM”，因为当它们被发现时，它们都是具有完全未知功能的新基因。自从他们的发现以来，研究人员一直在努力确定这些基因的功能，以及为什么任何一个突变导致海绵状血管瘤的发作。

大约40％的家族性脑海绵状血管瘤是由于CCM1基因突变引起的。CCM1负责产生CCM1蛋白，也称为KRIT1，或Krev相互作用捕获的1蛋白。该蛋白质被认为对于基础生命发育是重要的，对于两种CCM1拷贝而言突变的小鼠在出生前很早就死亡。KRIT1蛋白的确切功能尚不清楚，但据信它在确定和维持大脑血管内皮细胞结构中起作用。

第二个基因称为CCM2，控制着一种名为malcavernin的蛋白质的产生。近40％的家族性脑海绵状血管瘤可能与CCM2突变有关。在美国，大约一半具有CCM2突变的受影响个体具有删除大部分CCM2基因的特定突变。

第三个基因CCM3，负责产生称为程序性细胞死亡10或PDCD10的蛋白质。蛋白质的名称是指该基因在调节细胞存活中的功能。这个功能如何与海绵状血管瘤疾病有关仍然未知;然而，最近的证据表明CCM3还起到控制血管结构的作用。CCM3基因的突变占家族病例的近10％。

大约10％有脑海绵状血管瘤病史的家庭在任何已知的CCM基因中都没有突变。因此，将来可能会发现4个CCM基因。

最后，INC国际神经外科医生集团提示：对于脑海绵状血管瘤患者的高危亲属，检测预测疾病至关重要。