早发现“防猝死”—癌症患者需警惕肺栓塞

肺栓塞（pulmonary embolism，PE）是恶性肿瘤常见的并发症，血栓事件是恶性肿瘤患者仅次于肿瘤本身的第二大死因。肺栓塞未治疗患者的死亡率为30%，若能及时诊断、给予抗凝治疗，病死率可望降至8%，故早期诊断并及时给予治疗十分重要。

近日，发表于《The Clinical Respiratory Journal》的一项前瞻性研究表明，凝血因子IV，也称为血清离子钙（SIC），是原发性肺癌患者出现症状性肺栓塞的指标，SIC的测定非常简单，小化验可发挥大作用。

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肺栓塞是恶性肿瘤常见的并发症，血栓事件是恶性肿瘤患者仅次于肿瘤本身的第二大死因。

最新研究发现，凝血因子IV，也称为血清离子钙（SIC＞1.65 mmol/L），是原发性肺癌患者出现症状性肺栓塞的指标。

SIC诊断PE的敏感性和特异性分别为71.9％和86.0％，SIC诊断肺栓塞的临界值为1.65 mmol/L。

Ⅲ～Ⅳ期肺癌、低血红蛋白血症、低氧血症、高白细胞血症、高D-二聚体也是肺癌患者并发肺栓塞的独立危险因素。

肺癌合并肺栓塞患者的常见临床表现：以不明原因的呼吸困难、咳嗽、发热为主。

癌症患者为何要警惕肺栓塞？

恶性肿瘤由于可以引起机体的凝血与纤溶机制异常，导致患者易出现血栓性或出血性疾病。肺癌（lung cancer，LC）作为常见的恶性肿瘤之一，患者发生静脉血栓的风险是普通人群的22倍，并使患者病死率增加2～8倍。

恶性肿瘤可使肺栓塞的发病率增加4倍，其中肺癌合并肺栓塞的发生率最高。肺癌患者一旦发生肺栓塞，会导致其生存期缩短，治疗难度及治疗费用增高，因此早期诊断、早期预防、早期治疗十分重要。

肺栓塞可能是肺癌的潜在信号

肺栓塞可能是恶性肿瘤的首发症状，少数患者血栓形成可先于恶性肿瘤其他临床表现数月或数年，临床上对于不能解释的肺栓塞应考虑有无肺癌及其他恶性肿瘤的可能，而肺栓塞可能是肺癌的潜在信号。

肺癌患者肺栓塞的临床表现

肺癌合并肺栓塞患者的常见临床表现：以不明原因的呼吸困难、咳嗽、发热为主，肺癌患者出现呼吸困难、咳嗽要高度警惕肺癌合并肺栓塞的可能。肺癌合并肺栓塞的病理类型以肺腺癌最常见，文献报道，肺癌确诊后前5个月可能为肺栓塞的高发期。

血清离子钙可预测肺癌肺栓塞

研究者调查了凝血因子IV（血清离子钙，SIC）在有症状肺栓塞的肺癌患者中的作用。研究者纳入388例住院患者，将其分为LCPE（肺癌和肺栓塞）组，PE（无肺癌有肺栓塞）组，LC（有肺癌无肺栓塞组）和对照组（无肺癌和肺栓塞组）。

各组入院时血清离子钙（SIC），血清总钙（STC），D-二聚体和sPESI的比较

图片来自参考文献1

结果表明，LCPE组因PE可疑症状而住院时的SIC水平、LCPE组从入院到出院的SIC水平变化高于其他三组。在LC患者中，SIC诊断PE的敏感性和特异性分别为71.9％和86.0％。用于诊断PE的SIC水平的曲线下面积（AUC）为0.781，而血清总钙（STC）与原发性肺癌患者的肺栓塞无关。

各组从入院到出院SIC，STC，D-二聚体和sPESI的变化比较

图片来自参考文献1

SIC诊断PE的临界值为1.65 mmol/L（P ＜0.001）。SIC水平高于1.65 mmol/L的患者发生PE的风险是SIC水平低于1.65 mmol/L的患者的2.358倍。随着SIC水平每增加0.1 mmol/L， PE的风险比为2.165（1.537-2.849）（P ＜0.001）。

ROC曲线分析SIC和STC对肺癌患者PE诊断的价值

图片来自参考文献1

研究同时表明，转移性肺癌和吸烟可能是导致凝血因子IV水平升高的两个原因，凝血因子IV水平升高可能会促进凝血过程，并进一步导致肺栓塞。

预测肺癌肺栓塞的其他指标

据报道，Ⅲ～Ⅳ期肺癌、低血红蛋白血症（血红蛋白<100 g／L）、低氧血症(血氧分压<80 mmHg)、高白细胞血症、高D-二聚体都是肺癌患者并发肺栓塞的独立危险因素。

高白细胞血症（白细胞>11×109／L）的肺癌患者合并肺栓塞的风险增高2.24倍；肺癌患者D-二聚体>500ug／L时，发生肺栓塞的风险增加3.15倍，较高的D-二聚体水平(≥2000ug／L)可作为判断肺癌患者预后不良的有效指标，随着D-二聚体水平升高，患者5年总生存率显著下降。

洋葱小结

肺癌患者一旦发生肺栓塞，导致其生存期缩短，治疗难度及治疗费用增高，因此早期诊断及预防显得尤为重要；血清离子钙（SIC＞1.65 mmol/L）可被视为肺栓塞可能性的指标。高钙血症（STC＞2.75mmol/L或SIC＞1.75mmol/L）可能提示发生肺栓塞的可能性更高。

文中提及的预测指标均是常规检查项目，对于原发性肺癌患者，必须密切注意并监测相关指标的水平及变化情况，以预防潜在发生肺栓塞的可能性，降低病死率。

参考文献

[1] Xiong W,Zhao Y,Xiong Y,et al.Coagulation factor IV is an indicator of symptomatic pulmonary embolism in patients with primary lung cancer.Clin Respir J 2019;DOI:10.1111/crj.131097.

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