维生素D不能预防糖尿病 神话破灭

诸多维生素中，最悲惨的应该是维生素D，关于它对健康的益处一直以来饱受争议。

我们都知道，维生素D对于骨骼健康至关重要，但是关于维生素D和其它健康效果的关联尚不明确，比如它与糖尿病的预防就似乎有着暧昧不清的关系。

而在近期召开的美国糖尿病学会年会（ADA 2019）中，一项迄今最大的相关研究结果，终于为维生素D正名了。

维生素D是预防糖尿病的救星？！

观察性研究、临床前期数据和小型的生理学研究中显示低浓度的血清维生素D与胰腺β细胞功能受损都和胰岛素抵抗有关，从而衍生出补充维生素D可减少2型糖尿病患病风险的假设。

然而，有关补充维生素D是否可降低糖尿病风险还尚且缺乏证据。

有几项随机对照试验都对这一假设进行了研究。其中最大规模的一项，维生素D与2型糖尿病（D2d）研究的结果让人期待。

在2019年在美国旧金山举行的第79届美国糖尿病学会年会上公布了D2d的研究结果，并同时刊登在了著名的新英格兰医学期刊（The New England Journal of Medicine）中。

两千多名受试者参与的D2d研究

这是一项关于糖尿病预防的多中心随机对照试验。

受试者总人数为2423名，入选标准为达到糖尿病前期标准的成年人（满足三项标准中的其中两项：空腹血糖5.6~6.9 mmol/L；糖负荷后2h血糖7.8~11.0 mmol/L；糖化血糖蛋白5.7-6.4%）和糖尿病患者（无诊断标准）。

在纳入过程中，研究者并为考虑受试者的基线血25羟维生素D [25（OH）D]水平。受试者被给予每天4000 IU的维生素D3 补充或安慰剂。

这项研究观察的主要结果是新发糖尿病，并且该研究作为一项事件驱动的临床试验，其所需达到的目标糖尿病事件总数为508例。即使受试者在试验前补充剂量为每日1000 IU的维生素D，也被纳入了试验中，因此，大部分受试者（约80%）的维生素D水平是充足的。

【结果显示】糖尿病的发生率在两组人群中无显著差异

经随机分配后，1211名受试者被分配到了维生素D补充组，1212名受试者分配到了安慰剂组。

在第24个月时，维生素D组的平均血25羟维生素D [25（OH）D]浓度为54.3 ng/ml （平均基线值为27.7 ng/ml），安慰剂组的血25羟维生素D [25（OH）D]浓度为28.8 ng/ml （平均基线值为28.2 ng/ml）。

在随访2.5年后，维生素D组的新发糖尿病人数为293人，安慰剂组新发糖尿病的人数为323人。

维生素D组的风险比（HR）与安慰剂组相比为0.88（p=0.12）。参考图1为0~54月试验期间维生素D组和安慰剂组的无糖尿病人群的生存概率。

图1. Kaplan–Meier生存风险曲线：2型糖尿病风险的无糖尿病人数

【研究启示】着重干预维生素D缺乏的人群，效果可能会更显著

观察到的风险比（HR=0.88）并不能排除vitamin D的些许益处。如果要证实维生素D补充对糖尿病的发展有确切影响，则试验亟须延长时间和扩大样本来证明维生素D补充对维生素D充足的人群的显著益处。

在2型糖尿病高风险维生素D缺乏的人群中，每日4000 IU的维生素D3补充没有显著降低糖尿病患病风险。

在亚组分析中，维生素D水平在20 ng/ml以下的与维生素D水平≥20 ng/ml的受试者风险比基本相同（分别为0.87和0.89）。即使亚组分析的支持不够充分，这仍可以提示以干预维生素D缺乏的人群为主要对象可能会产生更大的益处。

总的来说，D2d研究是一个论证了糖尿病预防的一个重要假设的严格实施的随机对照试验。维生素D对于糖尿病预防的益处是较小的，而且对于Vitamin D充足的人群并无效果。