秦叔逵：肝癌未来需考虑三线治疗 PFS或替代OS成为新研究终点

秦叔逵：免疫治疗，特别是免疫检查点抑制剂PD-1单抗治疗肝癌的临床试验，CheckMate-040，KEYNOTE-224两项试验取得了成功。

根据这两项试验，美国FDA已经批准了用PD-1单抗，纳姆单抗和帕博利珠单抗来作为肝癌二线治疗的适应症。

CheckMate-040是个非常经典的研究，里面有80例的一线治疗病人，他们的中位总生存达到28.6个月，二线治疗总生存也达到了15个月以上。

这样就带来一个问题，过去认为肝癌，特别是晚期肝癌生存期比较短。在亚洲地区晚期手术、介入治疗后，晚期不能够接受手术介入治疗的病人，生存时间只有4个月左右，欧美国家9个月。

现在由于PD-1单抗与免疫治疗的问世，已经活到了一年甚至两年多的时间，肝癌的生存期大幅度延长，带来一个问题：在做临床研究时，再去选用OS作为终点将面临着挑战！

理性看待KEYNOTE-240的失败

KEYNOTE-240实验之所以没有达到预期的结果，个人认为并不是帕博利珠单抗没有效果，而是我们对二线以后的治疗估计不足。

一线过去用索拉非尼，二线用瑞戈非尼或者PD-1单抗，三线在西方国家就不再去用药了，只做一些支持对症治疗。

但是现在病人求生的欲望很强，而且身体情况允许，可能会用到纳姆单抗或者其他的实验药物。

在中国可能会用到中药等，这样生存就延长了，因此现在正在探讨能不能用PFS来代替OS作为主要研究终点。

当然这个问题还需要，第一，需要取得更多的证据，证明在肝癌治疗中PFS的获益与OS获益是一致的。虽然过去有了一些研究，但是还不够充分。

第二，要得到药政部门的认可。做新药研究，药监部门/药审中心认可PFS可以代替OS才能行，但是我想这是一个趋势，过去在肺癌、乳腺癌、肠癌治疗当中，一开始都是用OS作为一线、二线治疗的主要重点，但是随着病人生存的延长，后后续治疗的干扰，现在用PFS来作为替代终点已经得到大家公认，我相信肝癌未来也如此。

无论如何，这些病人能够活得长、活的好正是我们的希望。所以未来的研究方向，一方面是免疫前移，从二线到一线到辅助到新辅助。

另一方面，谈论肝癌三线治疗药物的时候到了！正如胃癌应用阿帕替尼；肠癌应用瑞戈非尼、呋喹替尼；小细胞肺癌中，安洛替尼在后线治疗取得很好的结果，肝癌未来需要考虑三线治疗用药的问题！

编辑 | 于望

终审 | 郭颖

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