只注射不植入的生物起搏器最新动物研究

【背景】右心室（RV）起搏诱发的心肌病（PICM）在植入右室（RV）电极的患者中发生率约有30%，本研究评估了RV PICM猪模型中用生物起搏器恢复前向传导的长期效果。

【目标】本研究目的是确定前向生物起搏是否可以阻止RV PICM。

【方法】完全性房室传导阻滞的猪，设定的2个实验方案均将转录因子T-box 18（TBX18）注射到希氏束区域：方案A试图阻止PICM，方案B试图逆转PICM。方案A，我们在房室结消融后注射表达TBX18（或报道构建体绿色荧光蛋白）的腺病毒载体，观察动物8周。方案B，通过使用房室结消融和4周的右室起搏建立起PICM，再将将TBX18注射到希氏束区域。

【结果】方案A，TBX18生物起搏有优异的变时支持（62.4±3次/分对比50.4±0.4次/分； p = 0.01），较低的备用起搏器使用率（45±2.6％对94.6±1.4％; p = 0.001），射血分数更高（58.5±1.3％对46.7±2％; p = 0.001）。方案B，两组完全性房室传导阻滞4周后，RV PICM是明显的; 随后的干预导致更高的平均心率（56±2次/分与50.1±0.4次/分; p = 0.05），较少的备用起搏器使用率（53±8.2％对95±1.6％; p = 0.003），注射TBX18的动物与对照动物相比，射血分数更高（61.7±1.3％对比49±1.6％; p = 0.0003）。

【结论】在临床前的猪模型中，通过TBX18生物起搏恢复前向传导可以预防和逆转起搏器诱导的心肌病。

【晨读感悟】

把TXB18打入希氏束就是所谓的生物起搏器。从研究结果看，注射后，心率增快，起搏器依赖程度明显降低，射血分数更高。如果这是真的，三度房室传导阻滞的患者把TXB18注射到希氏束区域，重建前向传导的话，起搏器都不用装了。

附网上关于生物起搏器的资料：

2014年7月16日，美国科研人员给猪的心脏注射一种基因，成功培育出可以治疗心律异常的“生物起搏器”。这一成果发表在美国《科学－转化医学》杂志上。研究负责人、美国锡达斯－赛奈心脏研究所所长爱德华多·马尔万在电话记者会上说：“我们利用微创方法首次培育出一种‘生物起搏器’，并证实这种新的起搏器足以维持日常生活需要。这也是首次在活体动物中‘重编程’心脏细胞，有效地治疗疾病。”

健康心脏依靠体内自然产生的“起搏器细胞”工作，这些细胞处在心脏内一个被称作窦房结的极小的区域内。窦房结就像一个节拍器，可以让平时的心跳保持在每分钟60到100次。而一旦窦房结功能异常，人们就会出现心律异常。

在最新研究中，马尔万等人把一种叫做TBX18的基因注射到6只猪的心脏内，从而使一种本来不参与控制心律的心脏细胞转变成为“起搏器细胞”。这些猪都存在名为“完全心脏传导阻滞”的心律异常问题，但在接受基因疗法治疗后，原本应该减慢的心跳恢复正常，其效果持续两周时间。

猪的心脏在许多方面与人的心脏类似，因此这种叫做“体细胞重编程”的技术可能同样适用于人。首先从中受益的可能是两类人，一类是植入电子心脏起搏器可能发生危及生命感染的心律异常者，另一类是患有先天性心脏传导阻滞的胎儿。研究人员说，“也许有一天，我们可以只要注射基因就能挽救性命，而不用植入仪器。”

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