重大发现！“毛毛虫”里藏着骨关节炎新疗法的秘密

一种从感染“毛毛虫”的真菌里提取的物质，或将给骨关节炎患者的治疗带来新的希望。这项研究是由诺丁汉大学的研究人员进行的，并得到了关节炎慈善机构Versus Arthritis的资助。研究结果发表在2月15日的《Scientific Reports》上。

虫草素或成为一种新型抗炎止痛剂

虫草素(3 '脱氧腺苷)是从蛹虫草（虫草的一种）中分离出来的一种活性化合物。早在2017年，中国科学家发表在Cell子刊《Cell Chemical Biology》上的一项研究，就完整解析了虫草素在蛹虫草中的生物合成机理。首次发现蛹虫草能够伴随合成腺苷脱氨酶抑制剂—喷司他丁，来保护所合成虫草素的结构稳定性。

蛹虫草中的基因簇同时合成虫草素 (COR) 和喷司他丁（PTN), 后者可以抑制虫草素降解为 3'- 脱氧肌苷 (3'-dI)。

诺丁汉大学的这项研究显示，虫草素可以减少多聚腺苷酸化的过程，这是一种新的阻断炎症的方式，并被证明对治疗骨关节炎有效。

这项研究在骨关节炎动物模型中进行试验，结果表明口服虫草素可减轻疼痛并阻止疾病进展。但有趣的是，虫草素的作用机制与其他已知的抗炎止痛药不同。它是通过影响信使RNA合成的最后一步——多聚腺苷酸化，来起作用的。多聚腺苷酸化是多聚腺苷酸与信使RNA(mRNA)分子的共价链结，是产生准备用作翻译的成熟mRNA的重要步骤。

这也意味着从虫草素或可以帮助其他治疗方法无效的病人减轻病痛。

 “虫草素或将被证明是一种新型止痛剂，即多聚腺苷酸化抑制剂。尽管虫草素衍生的药物到达患者手中还有很长的路要走，但我们对前景非常看好。” 这项研究的负责人诺丁汉大学药学院的Cornelia De Moor博士说。

已证实可减轻骨关节炎疼痛和结构损伤

骨关节炎(OA)是一种关节退行性病变，年纪越大，发病率越高。40多岁发病率大约是40%多，到了50多岁大约是50%多，到了70多岁，发病率高达70-80%左右。骨关节炎患者中，软骨变得又薄又粗糙，小块的软骨脱落，在润滑关节的滑膜液中形成疏松体，从而引起对滑膜的刺激和炎症。软骨的缺失使骨骼失去保护，特别容易受到损伤。

这项研究中发现，骨关节炎患者中与滑膜炎症相关的多聚腺苷酸化因子CPSF4表达增加。这一发现，预示着一种新的镇痛靶点治疗方法。

不同程度骨关节炎患者滑膜中的CPSF4

CPSF4和另一种多聚腺苷酸化因子是激活关键炎症细胞巨噬细胞所必需的。口服虫草素可抑制巨噬细胞中多聚腺苷酸化因子的活性，从而抑制炎症反应。虫草素减轻了骨关节炎大鼠和小鼠的疼痛和结构损伤，证实了多聚腺苷酸化在骨关节炎进展、炎症基因表达和疼痛中的作用。

在MIA模型中，虫草素减轻疼痛和炎症损伤

未来可能的新治疗方案

目前治疗骨关节炎的方法，主要局限于改变生活方式和使用非甾体类消炎药(NSAIDS)或阿片类药物减轻疼痛。但这些药物的疗效有限，也存在副作用大等问题。最终，很多患者还是需要进行关节置换手术。

这项新研究的结果，或将为骨关节炎患者提供了一种更有效、毒性更小的治疗方法，从而减少药物带来的副作用。

来自Versus Arthritis组织的Stephen Simpson博士说:“ 持续的疼痛正在改变关节炎患者的生活。我们很高兴支持这项研究，它带来了这些惊人的发现。此前的研究表明，虫草素具有抗炎作用，最新的这项研究增加了我们对于虫草素如何作用于炎症细胞的理解。虽然还处于早期阶段，但这项研究在帮助肌肉骨骼疾病患者方面有很大的潜力。”

参考文献：

1. The polyadenylation inhibitor cordycepin reduces pain, inflammation and joint pathology in rodent models of osteoarthritis.Scientific Reports. doi.org/10.1038/s41598-019-41140-1

2. Caterpillars could hold the secret to new treatment for osteoarthritis (2019, March 19) https://medicalxpress.com/news

3. Xia Y , Luo F , Shang Y , et al. Fungal Cordycepin Biosynthesis Is Coupled with the Production of the Safeguard Molecule Pentostatin[J]. Cell Chemical Biology, 2017:S2451945617303276.

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