又一中药注射剂婴幼儿禁用 中药制剂如何解决“后顾之忧”

中药注射剂是指从药材中提取的有效物质制成的可供注入人体内使用的灭菌溶液或乳状液、混悬液，及供临用前配成溶液的无菌粉末或浓溶液等注入人体的制剂。中药注射剂是传统医药理论与现代生产工艺相结合的产物，突破了中药传统的给药方式，是中药现代化的重要产物[1]。动物类中药是我国传统中药的重要组成部分，我国有悠久的应用历史。历代本草均记载有动物药的应用，《神农本草经》记载60余种，《新修本草》记载100余种，《本草纲目》记载400余种。《中国药典》2015年版收载的动物类中药有51种［2］。

3月18日，国家药监局公告称，根据药品不良反应评估结果，决定对蟾酥注射液药品说明书的警示语、不良反应、禁忌和注意事项等进行修订。修订后，新生儿、婴幼儿禁用该药，且不建议儿童使用。蟾酥是我国传统的解毒药物，辛，温，有毒。归心经。“蟾酥”最早见于《药性论》“蟾蜍眉脂”条下，蟾酥一词源于《本草衍义》，属名贵中药，为蟾蜍科动物中华大蟾蜍或黑眶蟾蜍或其他同属它种蟾蜍的耳后腺及皮肤腺所分泌的白色浆液，经收集加工而成。《本草汇言》记载：“蟾酥，疗疳积，消鼓胀，解疗毒之药也。能化解一切瘀郁壅滞诸疾，如积毒、积块、积脓、内疗痈肿之证，有攻毒之功也[3]。”蟾酥注射液是根据中医传统理论结合现代医学和药理学研究，运用现代制药工艺研制的一种具有清热解毒、宣肺开闭的中药制剂。

动物类中药注射剂不良反应产生的原因？

1.由于中药注射剂成分复杂，难以制定一个科学、合理、完善的质量标准来评价药品质量。动物类中药注射剂往往含有非常复杂的成分，有蛋白、核酸以及脂肪酸类降解而来的不同相对分子质量的降解产物，有一些小分子生物活性成分，难对其中有效成分和毒性成分研究分析清楚，制定完善的毒性物质控制方法和标准的难度很大。

2.制备工艺落后、提取工艺、添加助溶剂等一系列问题也是造成中药注射剂发生不良反应的因素。动物类中药由于内在物质结构复杂，其研究所需的技术要求更高，此基础研究相对薄弱，加重了人们对动物类中药注射剂使用过程中潜在安全隐患的担忧。

3.中医治病讲究辨证论治与辨病施治相结合，采用现代制剂方法研制的中药注射剂仍保留了传统中药的特点，因此临床应用时亦应遵循这一原则。但在实际应用中，中药注射剂大部分在西医医院使用，西医师往往不是辨证施治而是辨病施治，这就违背了中医辨证原则的用药而增加了不良反应发生的可能性。

4.患者个体差异的因素。由于人的个体差异性，不同的个体,在性别、年龄、生理、病理状态，尤其是在遗传、新陈代谢、体内代谢酶及免疫系统、酶系统及个人习惯等方面存在差异，不同的人对于相同的药物耐受度及敏感性是不同的。尤其是年老、体弱、婴幼儿、肝肾疾病患者更易产生不良反应。

减少中药注射剂不良反应的对策？

1.加强生产及研发时的质量控制。质量控制是中药注射剂安全、有效的前提条件和基本保证。积极引入超滤、冷冻干燥等新技术，提高中药注射剂质量。

2.加强药品上市后的监管。对药品上市后进行再评价，有利于及早发现问题，解决问题，防止出现不可控制的情况。

3.规范临床用药，首次给药30分钟内对患者进行严密监测。

中药注射剂的安全性问题，涉及诸多方面，是个复杂的系统工程，也是当前广泛关注的热点问题和亟待解决的难题，但随着指纹图谱的广泛应用和现代提取技术的发展，相信在通过充分的科学研究提高生产工艺水平和完善质量标准后，我国一定能够将中药注射剂的安全性问题控制在合理的范围内，从而使中药注射剂得到更健康、持续的发展，推动中药现代化的建设，做到中药注射剂的安全、有效、合理使用。

参考文献

[1]易艳，李春英，赵雍等．动物类中药注射剂的安全性研究进展［J］．中国中药杂志，2018，22(43):4391-4396．

[2]中国药典．一部［S］．2015．

[3]王毛毛，周琴，胡叶等.蟾蜍及其制品寒热药性理论及在肿瘤治疗中的应用［J］．中国医药导报，2016,7（13）：72-74.

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