从全球范围来看,平均预期寿命(即在人口水平上的平均寿命)稳步增长,人口正在迅速老龄化。
老年人人数的增加伴随着发病率的增加,甲状腺功能障碍是最常见的疾病之一,反映在65岁以上的社区居民中患病率高达20%。目前尚不清楚甲状腺功能障碍患病率的增加是否也表明病理生理表观需要治疗。
一些研究表明,甲状腺功能低下与良好的临床结果有关,包括较长的寿命和较低的老年人认知障碍风险。有几个因素会阻碍老年人甲状腺功能障碍的诊断,包括并发病、非甲状腺疾病、同时用药和下丘脑-垂体-甲状腺轴的生理变化。
本文综述了甲状腺功能随年龄增长而发生的生理变化、老年人群甲状腺功能障碍的流行病学和治疗以及甲状腺功能变化与老年疾病的关系。没有明确的年龄界限来定义老年人,我们搜索的文章中选择的年龄界限取决于很多方面,包括研究的人口平均年龄和历史因素(如退休年龄)。此外,我们只简单介绍与甲状腺功能有关的生物逻辑机制,但参考其他综述,以获得关于成熟和衰老期间甲状腺激素信号传递的更广泛信息。
甲状腺功能随着年龄增长而出现的变化:下丘脑-垂体-甲状腺轴的变化及甲状腺激素作用的调节,通过下丘脑分泌促甲状腺激素释放激素和垂体分泌促甲状腺激素,下丘脑-垂体-甲状腺轴(HPT)的负反馈机制,严格控制甲状腺激素循环浓度。甲状腺激素的作用对许多器官和组织的功能至关重要;最值得注意的是心血管系统、骨骼和大脑;甲状腺功能检查结果变化,65岁以上的人对甲状腺功能减退的脑垂体反应迟钝。
衰老过程中甲状腺功能障碍:老年人群甲状腺疾病的诊断与流行病学,甲状腺功能障碍是一种依赖于甲状腺功能测试参考范围的生化诊断。
临床甲状腺功能减退症的定义是血清TSH浓度高于参考范围,血清FT4浓度低于参考范围。亚临床甲状腺功能减退症的FT4仍在参考范围内。甲状腺机能亢进患者TSH浓度低于参考范围,FT4或T3浓度高于参考范围。轻度或亚临床甲亢的FT4和T3仍在参考范围内。TSH的参考范围取决于所用的分析方法和测量的人群,但最常用的是0.4·4.5 mIU/L。
一些专家建议使用TSH的特定年龄参考范围,主张向TSH浓度上限转移。当适用于特定年龄的参考范围时,老年人甲状腺功能从异常变为正常。然而,目前尚不清楚这种重新分类是否适用于其他子群;老年人作为一个群体,患甲状腺疾病的风险增加,而女性相对而言患病的风险最高。甲状腺疾病在患有特定自身免疫性疾病、2型糖尿病、慢性肾病和胃肠道疾病等疾病的老年患者中更为常见。
对于这些亚组中的许多人来说,目前还没有确定报告的关联是由于老年人的共存,共同的病理生理途径,还是甲状腺功能对多种表型的因果影响,或者反之亦然。与甲状腺功能障碍没有直接关系的变化也会导致老年人甲状腺疾病的患病率和发病率的增加。
在过去的几十年里,老年患者比年轻患者更常诊断和治疗某些疾病,导致该亚组因药物引起的甲状腺功能障碍的风险增加,如胺碘酮、酪氨酸激酶抑制剂或免疫检查点抑制剂;老年患者甲状腺疾病诊断相关的挑战。
甲状腺功能及年龄相关疾病,各种研究表明,甲状腺功能的变化与老年人和动物模型的有害或保护性结果之间存在关联。这一联系表明甲状腺激素在长寿中起着核心作用。显性甲状腺功能常在诊断后进行治疗,因此观察性研究在亚临床甲状腺功能障碍或甚至在参考范围内检查与甲状腺功能变化相关的结果这其中共包含以下几部分内容:心血管疾病和死亡率;骨质疏松和骨折风险;认知障碍和痴呆;抑郁和生活质量;虚弱,功能移动和物理性能。
老年患者的治疗考虑:影响老年患者甲状腺疾病治疗的因素有多种,包括诊断的不确定性、合并症、联合用药、HPT轴心设定值的变化等。抛开年龄所带来的对诊断的影响,临床甲状腺功能减退应使用左旋甲状腺素治疗。然而,老年患者对左甲状腺素的需求低于年轻患者,美国甲状腺协会(ATA)建议开始使用低剂量的左甲状腺素,以避免过度治疗和外源性甲状腺机能亢进。老年人甲状腺机能亢进的治疗主要取决于其潜在原因。
在美国,与欧洲或拉丁美洲相比,放射性碘(RAI)疗法在治疗Graves病方面优于抗甲状腺药物。在某些情况下,抗甲状腺药物被认为是首选的治疗方法,例如对预期寿命较低的患者。
RAI也适用于老年患者中毒性腺瘤或多结节性甲状腺肿的治疗,对于那些手术风险增加的患者手术禁忌。如果在老年患者和合并症状的患者中选择RAI治疗,甲状腺机能亢进的暂时性恶化风险增加,应采取预防措施。这些措施包括使用-肾上腺素能阻断药物和甲咪唑的预处理。然而,与健康的老年患者相比,虚弱的老年患者与RAI相关的风险尚不清楚,这使得老年患者的个体治疗选择具有挑战性。
未来,甲状腺功能会随着年龄的增长而改变,反之,甲状腺功能会改变衰老过程和结果。确定因果关系的方向是复杂和具有挑战性的,但在讨论甲状腺功能参考范围以及甲状腺疾病的诊断和治疗方面同样至关重要。
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