这种疾病许多家长不了解 实则危害极大

相信许多家长对于噬血细胞综合征都不不了解，甚至觉得它离自己很遥远。我国是病毒的大国，EB病毒相关的噬血细胞综合征发病率及发病凶险远远高于欧美，北京京都儿童医院副院长、血液肿瘤中心主任孙媛在2018儿童遗传性疾病及造血干细胞移植论坛中介绍，噬血细胞综合征大部分属于血液系统良性病，通过及时、有效的治疗，大多数可以治愈。但由于目前国内大部分医院对该疾病认知度低，而噬血细胞综合征起病急、病情进展快，大部分孩子没有及时得到合理的有效诊断，导致后期治疗困难，治疗费用增加。

什么是噬血细胞综合征？

噬血细胞综合征是由多种病因引起的淋巴、单核巨噬细胞系统失控性激活、增生且伴有吞噬血现象，并分泌大量炎性因子导致一组机体处于过度的炎症反应状态的一组临床综合征，因此又称为噬血细胞性淋巴组织细胞增多症( 噬血细胞综合征) 。

其主要临床表现为反复发热，且以高热居多，可伴有腹胀、肝、脾、淋巴结肿大，血细胞减少，凝血异常，多脏器功能异常等。该病起病急、病情发展迅速，病情凶险，如果不能给与及时的治疗，病死率极高，属于血液科危重症范畴。

噬血细胞综合征的病因及分类

噬血细胞综合征是由多种原因引起的一组疾病。成人和儿童均可发病。大体分为两大类：继发性和原发性。

1.继发性噬血细胞综合征主要是继发于某种原因导致疾病的发生，可发生在各个年龄阶段。主要病因包括：

1）感染：细菌、病毒、支原体、真菌等。

2）自身免疫病：如系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、系统性硬化病、干燥综合征等。

3）寄生虫：如利士曼原虫病。

4）药物：某些药物可以导致噬血的发生。

5）肿瘤：包括白血病、淋巴瘤等，治疗原则主要是针对原发病的治疗。

2.原发性噬血细胞综合征是一种常染色体或性染色体隐性遗传病，往往具有明确的家族遗传和/或基因缺陷，通常于幼年发病，也可迟至青少年期或成人期发病。目前根据缺陷基因的特点将原发性噬血细胞综合征分为家族性噬血细胞综合征、免疫缺陷综合征相关噬血细胞综合征和EB病毒驱动型噬血细胞综合征。由于涉及先天遗传因素基因异常导致免疫缺陷，造血干细胞移植是最终治愈疾病唯一的治疗方式。

噬血细胞综合征的诊断标准

目前诊断仍然依据国际组织细胞学会2004年制定的诊断标准，当患者符合以下两条任何一条时可诊断

1.分子生物学检查符合HLH（例如存在PRF1或SAP基因突变）。

2.符合以下8条标准中的5条：

（1）发热超过一周，热峰＞38.5℃。

（2）脾大。

（3）两系或三系血细胞减少（Hb＜90g/L，PLT＜100×109/L,N绝对值＜  1.0×109/L）。

（4）血甘油三酯升高（≥3mmol/L）和（或）纤维蛋白原下降（＜1.5g/L）。

（5）血清铁蛋白升高（≥500μg/L）。

（6）SCD25升高（≥2400u/ml）。

（7）NK细胞活性下降或缺乏。

（8）骨髓、脾脏、脑脊液或淋巴结发现噬血细胞现象。

支持证据：中枢神经系统症状伴脑脊液淋巴细胞中度增多和（或）蛋白升高，转氨酶和胆红素升高，乳酸脱氢酶>1000U/L。

北京京都儿童医院血液专家吴敏媛教授在2018儿童遗传性疾病及造血干细胞移植论坛致辞中提到，近年来，我国对于该类疾病的诊疗已进入快速发展阶段，特别是在造血干细胞移植治疗该类疾病方面，取得了可喜成果。

原发性噬血细胞综合征遗传方式

原发性HLH是常染色体隐性遗传或性染色体隐性遗传病。常染色体隐性遗传病患者的双亲是致病基因携带者，所生子女中1/4是该病患者，在表型正常的子女中，有2/3的可能是携带者。性染色体隐性遗传病的母亲为致病基因携带者，所生子女中男孩1/2正常，1/2发病，女孩1/2正常，1/2为携带者。

噬血细胞综合征的治疗

1.化疗：

化疗的目的主要是清除过度活化的免疫细胞和大量的细胞因子。目前公认的治疗噬血细胞综合征的方案为噬血细胞综合征-94方案和噬血细胞综合征-2004方案。经过10多年的临床观察，目前国际上最新的观点认为2004方案比较94方案并没有明显优势。94方案即为VP-16加地塞米松的治疗，04方案在此基础上加用环孢素。另外对于一部分难治复发病例，我们中心也尝试噬血细胞综合征二线、三线方案，取得了很好的疗效。

化疗有效患者可以获得快速的缓解。缓解后没有造血干细胞移植指征的患儿，可以在病情稳定后停药观察。有移植指征患者在缓解期尽早进行造血干细胞移植。   

2.造血干细胞移植：

造血干细胞移植的目的是移植健康正常供者的造血干细胞，在患者体内植入，从而使患者达到重建免疫的目的，治愈疾病。

哪种情况需要移植？

（1）有明确噬血细胞综合征相关基因异常的患儿；

（2）细胞功能学异常：如：CD107a、NK细胞活性等持续明显降低等；

（3）EBV-DNA持续阳性，在疾病缓解期不能阴转，病毒高拷贝数大于三个月；

（4）常规治疗疾病不缓解或缓解后再次复发，被认为难治性噬血细胞综合征；

（5）噬血细胞综合征累及中枢。

具有移植适应症患者在疾病早期缓解后，选择合适供者尽早移植。

孙媛主任在儿童遗传性疾病及造血干细胞移植论坛上还表示：随着医疗技术水平的不断提高，很多孩子有机会获得及时的诊断与治疗，但是在造血干细胞移植方面，国内开展的并不是很多，导致很多孩子错失了很好的移植治疗机会，甚至一部分人根本不知道有这样的治疗方式。因此，我们想通过论坛的方式向全社会进行科学普及，同时也让各级医院的医务人员更广泛的掌握学科前沿知识，为患有遗传性疾病的孩子找到更好的治疗机会，使他们更快的得以康复。

噬血细胞综合征预后

噬血细胞综合征被认为是血液科危重病种，起病急、病情重、进展快，死亡率极高，但通过有经验医生及时有效治疗，疾病也可快速恢复。但由于对这一疾病认识程度、治疗手段的差别，使一部分病例得不到及时诊断、有效治疗从而延误病情导致死亡。

另外，由于目前很多对于该疾病移植的重要性及时机认识不清，使大多数具有移植适应症噬血患儿得不到合理推荐，病情反复发作，贻误移植的最佳时期，导致后续治疗的困难和治疗经费的增加。

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