一出生就被判死缓 Dravet综合征何时被攻克？

文章来源 | 药闻社

作者 | 香草

我很害怕你抽搐，因为每一次抽搐都将损伤你的大脑，

我很害怕你抽搐，因为每一次抽搐持续都可能夺走你的生命，

我很害怕你抽搐，担忧、无助，每日每夜，每分每秒。

罗曼 · 罗兰说，世界上只有一种真正的英雄主义，就是认清了生活的真相后，还依然热爱它。

可是，眼见我的孩子在受病痛折磨，这生活，让我如何热爱？

这是一种到目前为止都没有完全治愈可能的罕见病症——Dravet综合征，又称婴儿严重肌阵挛性癫痫，是一种临床少见的难治性癫痫综合征。

小贝（化名）今年20岁了，但是由于早年长期的发作和无效的药物控制导致了脑损伤，他的实际发育年龄大概只有12到15个月。

让人绝望的不是治病过程的煎熬，而是，无药可医。

中国Dravet病友协会上有一个帖子：

孩子总是持续一两个小时，好像不抽够两个小时，她是停不下来，三年半了，之前半年一次持续两小时的，最近三个月，每个月一次两小时左右，6月21日，宝宝就四岁了，眼前一片渺茫，上星期一次大抽两个小时，医生抢救没通知我们就上呼吸机了，门牙也弄掉了一颗，松动了一颗，望着可爱的女儿， 没有希望的活着，好累 ......

癫痫性脑病

Dravet综合征是一种罕见的在婴儿期出现症状的发育性及癫痫性脑病，其发病率为1/40000到1/20000之间，占3岁以内婴幼儿童癫痫的8% 。首次癫痫发作的时间通常为1岁以内，最常见的首发症状为发热诱发的较长时间惊厥发作。

这种病起病高峰年龄为生后6个月内，1岁后逐渐出现无热惊厥，但仍有热敏感特点，遇到发热性疾病或环境温度过热即可出现癫痫发作。患儿起病前发育多正常，发病后常逐渐出现精神运动发育迟缓，特别是语言发育迟缓，60%患儿有共济失调表现。患者发生癫痫猝死风险较高，死亡率为10%，其主要原因为癫痫持续状态，因此有效预防和控制癫痫状态是防止患儿死亡的首要工作。

Dravet综合征没有治愈的方法，通常对于抗癫痫药物的治疗反应不佳。目前主要是以减轻癫痫发作，尽量减少癫痫持续状态为目的。

十月怀胎，在妈妈们满怀期待下降生的天使，忽然有一天这个幼小的身体在承受致命的抽搐，不仅大脑受损，生命也受到严重的威胁的情况下，却没有良药可医，有多少幸福死于灾难性癫痫带来的心痛与无助？

为什么它盯上了孩子

一些情况下，幼儿因接种疫苗导致的发烧也会引起癫痫发作。医生在首次接诊时，容易将Dravet综合征误认为是一过性的热性惊厥（即与发烧有关的“癫痫发作”） 。热性惊厥是一种常见疾病，尽管父母会感到担心，但大多数幼儿仅在年少时发作一次或数次，此后各方面发育正常。但是对于Dravet综合征患儿来说，后续将出现的多种发作类型，可能会影响患儿生长发育。

那么，为什么这种可怕的疾病会盯上孩子？ 罪魁祸首是SCN1A基因突变。在患者中，70%-80%的Dravet综合征患者,其SCN1A基因存在突变。SCN1A基因所携带的遗传密码会指导组成钠离子通道的蛋白质的合成，因此突变通常会带来钠离子通道功能的改变。突变会影响钠离子在细胞间的流动，从而影响细胞间电信号的传导。因此，一个由突变基因编码的异常蛋白会形成钠离子通道功能异常，从而引发癫痫发作。

但是这个基因发生突变并不一定导致Dravet综合征。SCN1A突变也可与其他表型相对较轻的癫痫相关，例如伴随热性惊厥的遗传性癫痫+ (GEFS+)。 

在Dravet综合征中，这种基因突变多数为新生突变，而非遗传自父母。少数SCN1A基因突变是从父母传递给孩子的。一些Dravet综合征患者可能有热性惊厥或癫痫的家族史。

散尽千金，难觅良药

Dravet综合征一直都缺少良药医治，目前我国常采用生酮饮食疗法和一些治疗癫痫的药物，在短期里控制病情，能有效控制疾病发作的药物非常少。今年6月美国FDA批准的Epidiolex的上市代表着新一代的抗癫痫药物成为患者的新选择， 结束了美国市场上没有一款针对Dravet综合症的药物的历史。

2018年6月25日， FDA批准首个Dravet综合征治疗药物Epidiolex，通过对516名LGS或Dravet综合征患者进行对照临床试验研究，检测其在3项随机、双盲、安慰剂的有效性。与安慰剂相比，Epidiolex连同其他药物在减少癫痫发作频率方面是有效的。

临床试验中，Epidiolex治疗患者最常见的副作用是:嗜睡，镇静和昏睡，肝酶升高，食欲下降，腹泻，皮疹，疲劳，倦怠和无力，失眠、睡眠障碍和睡眠质量差，以及感染。

药闻社小编认为如果一开始就服用FDA刚批的药，病情若及时得到良好的控制，说不定对孩子大脑的损伤就会小很多了。

另外，下图这些公司表示他们正在研究可能对Dravet综合征患者有效的药物或疗法：

在我国，能有效控制这种病症治疗药物更加难寻。曾有媒体报道说：有的药物有API和医院制剂，但价格低效期短，有文号缺生产，尤其缺长期供货的。还有的药物把此适应症作为筹码，在美国上市的时候获得孤儿药的一系列特权，上市后增加普适的第二适应症。进口中国的时候，只报了好卖的第二适应症。

中国的患者，知道该产品在美国被批准了罕见病适应症，因此用各种方式购买，甚至在伪造病例，黑市购入，往往也买到假药。进口商评估后，认为在中国报罕见病适应症不划算，没有孤儿药特权政策，销售没有保险公司或者政府托底，不作为进口申报计划。

事实上，中国完成试验的药物一个也没有。 在药物临床试验登记与信息公示平台上，也只能查到2例处于试验状态的药物，其有效性和安全性还未可知。

一位妈妈说：我不要钱，你有药吗？

背后的辛酸谁人知。

如何判断孩子遇上了Dravet综合征

每一次抽搐都将损伤孩子的大脑，每一次误诊都将耽误孩子的治疗，甚至夺走孩子的性命。这是一种罕见病，一旦遇上，就是一个家庭100%的灾难，终身不能掉以轻心，终身服药，却也换不来一个健康快乐的孩子。

因此，Dravet综合征的症状，为人父母尤其是新妈妈应熟知于心。 Dravet综合征最初的特征是持续、反复的癫痫发作。

根据国际抗癫痫联盟(ILAE)2001年有关癫痫综合征的分类，对Dravet综合征进行 诊断的标准 如下:

有热性惊厥和癫痫家族史倾向;值得注意的是，识别发热发作对诊断Dravet综合征来说非常重要。发热发作通常由疾病或者疫苗接种引起的高烧或体温迅速升高诱发，发作类型通常为强直阵挛发作或半侧阵挛发作。

发病前智力运动发育正常;

1岁以内起病，首次发作为一侧性或全面性阵挛或强直阵挛，常为发热所诱发，起病后出现肌阵挛（它们是由肌肉的快速收缩和松弛引起的。在癫痫患者中，肌阵挛发作会导致身体两侧的异常动作，同时导致肩膀和手臂的抽搐或头部的下垂，有时快速的肌阵挛发作会导致跌倒）、不典型失神（发作通常是短暂的,通常少于20秒，并且常常突然开始，突然结束）、部分性发作等各种方式;

病初脑电图正常，随后表现为广泛的、局灶或多灶性棘慢波及多棘慢波，光敏感性可早期出现;

精神、智力、运动患病前正常，第二年出现停滞或倒退，并可出现神经系统体征(如共济失调、锥体束征);

抗癫痫药物治疗不理想。

目前认为具备上述6条标准者可诊断为Dravet综合征。

癫痫和发育迟缓是Dravet综合征患儿的主要问题；然而，这些患儿也会出现一系列其他健康问题，比如孤独症谱系障碍， 超过半数的Dravet综合征患者被诊断出孤独症谱系障碍。 Dravet综合征患者经常伴随沟通和社交困难，如果家长担心孩子有孤独症谱系障碍，不妨带孩子请孤独症专科医生诊断。

这里还有一份家庭急救指南的图解，请认真看。

我们希望

对于这种灾难性的疾病，我们呼吁广大社会人士能够关注和传播，让更多的人了解到这一疾病，去帮助那些幼小的孩子。更加希望政府对能有效管理Dravet综合征的药物流通，并开通绿色通道，让孩子们有药可医。