肿瘤免疫治疗O药正式定价 患者关心的几大问题全解析

PD-1单抗欧狄沃Opdivo（nivolumab），中国患者俗称O药，是国内首个，也是目前唯一获批上市的免疫治疗新药。

重磅！官方宣价

百时美施贵宝（Bristol-Myers Squibb）前天宣布了欧狄沃的建议零售价：100mg/10ml 9260元 ；40mg/10ml 4591元。如果按患者体重60kg算，用法用量：3mg/kg，每2周静脉注射一次，每次持续 60 分钟，直至出现疾病进展或产生不可接受的毒性。小编粗略算了一下，普通患者每月花费大概在3万元人民币左右。

其他国家/地区的价格情况怎么样？

亚洲：以100mg/10ml为例，目前欧狄沃在日本的价格最高，大约2万多元一支；新加坡的价格是1.5万元一支；香港的价格大约是1.6万~1.7万元一支。

美国：根据FDA在2016年9月批准修改后的Opdivo给药方案，非小细胞肺癌患者按照“每2周1次，每次240mg”给药，直至疾病进展或出现不可耐受毒性。Opdivo 240mg规格在美国的定价大约是6500美元，不考虑商业保险的因素，治疗1个月单纯药品的成本大约为13000美元（约合88.9万人民币），1年为16.9万美元（约合115万人民币），国外临床上一般连续使用两年后停药，因此一个疗程的治疗约33.9万美元（约合232万人民币）。

在哪里买？医保能报销吗？

目前，赠药或医保政策还在谈判中，稍后将会公布。

如果不能进入国家医保，将有赠药活动。

所有符合条件的患者均可从用药第一天追溯，患者记得留好购药发票等。

关于患者关心的诸多问题，MED24医学传媒采访了江苏省肿瘤医院肿瘤内科主任医师陈凌翔主任，就患者关心问题进行相关评价。

问：欧狄沃的适应症有哪些？

答：欧狄沃适用于治疗表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶 （ALK）阴性、既往接受过含铂方案化疗后疾病进展或不可耐受的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。

问：以往治疗会不会影响免疫治疗？

答：以往的化疗和靶向治疗不会对单抗治疗产生影响，但不推荐驱动基因阳性的晚期非小细胞肺癌患者首先考虑PD-1的治疗。

问：患者需要服用多长时间？

答：免疫治疗的起效时间通常在12周后，有效的患者目前临床研究的数据建议连续使用2年。

问：怎么知道PD-1是否会对我有效？可以检测哪些指标来预测PD-1的疗效？

答：有两个指标

（1）PD-L1：作为唯一FDA批准的预测指标，但预测的效果是相对而非绝对的

PD-1和PD-L1一旦结合便会向T细胞传递一种负向调控信号，诱导T细胞进入静息状态，无法识别癌细胞，即免疫系统被抑制。而欧狄沃可通过与T细胞表面的PD-1受体结合，阻断了肿瘤细胞表面PD-L1配体和T细胞表面PD-1受体结合，促进T细胞杀死肿瘤细胞。

1.NSCLC二线之后使用免疫治疗有效率与PD-L1表达成正相关

2.PD-L1表达阴性的患者依然有一定的有效率
3.国际肺癌研究协会（IASLC）和美国癌症研究协会（AACR）旨在统一PD-L1检测标准，但结果似乎不尽人意

（2）肿瘤突变负荷（TMB）：多项研究证实可独立于PD-L1表达的免疫预测作用

新一代基因测序技术NGS(Next Generation Sequencing)主要包括三种具体技术,即全基因组测序(whole-genome sequencing,WGS)、全外显子组测序(whole-exome sequencing,WES)和目标区域测序(taegeted regions sequencing,TRS)，三者同属于新一代基因测序的范畴。

肿瘤突变负荷（TMB）：基于全基因组，全外显子或target panel测序，肿瘤基因组去除胚系突变（germline mutation）后的体细胞突变数量（somatic mutation）。

理论上TMB越高，最后能够被T细胞识别的新抗原产生也越多，因此可能对检查点抑制剂有更强的免疫应答。而且PD-L1表达和TMB高低无关，两者联合使用，可以更好地预测疗效。

• 最关键的问题：与其他化疗药物相比，PD-1单抗能延长肿瘤患者多长生存时间？

• 此前，欧狄沃Checkmate 003研究（I期）5年生存数据突破16%，是传统治疗不到5%的3倍。也就是说，5年为晚期癌症的临床治愈时间。欧狄沃的出现，意味着给晚期肺癌患者带来3倍的临床治愈希望，是生的希望。

• 全球注册临床Checkmate 017 & 057 (III期)的3年生存数据也比标准治疗-化疗明显更优16%-18%。

• 在去年12月，百时美施贵宝（BMS）宣布来自中国的CheckMate-078临床研究结果。

试验类型：多中心、随机III期研究

方案：nivolumab VS 多西他赛

患者：含铂双药化疗治疗后出现疾病进展的IIIb/IV期非小细胞肺癌（NSCLC）患者

结果：nivolumab在主要终点总生存期（OS，从随机化开始至（因任何原因）死亡的时间）上表现出具有统计学意义的显著获益优势。OS的相对风险值(hazard radio, HR)为0.68，nivolumab显著优于多西他赛单药化疗。也就是说，这个结果奠定了nivolumab即将成为中国患者二线标准治疗方案的地位。

此外，在另外两项次要终点，客观缓解率（ORR）和中位持续缓解时间（mDOR）上，nivolumab也显示出较多西他赛更好的效果。

△ 主要研究终点，两组OS对比

同样，全球注册临床Checkmate 017 & 057 (III期)的3年生存数据继续证实了欧狄沃具有临床意义的OS和无进展生存期（progression-free survival，PFS）的改善。PFS为从随机化开始到肿瘤发生（任何方面）进展或（因任何原因）死亡之间的时间与 OS 相比，增加了「发生恶化」这一节点）

△ Checkmate 017 & 057总生存期对比

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