当前,肿瘤免疫治疗研究开展得如火如荼,免疫治疗与化疗、放疗等肿瘤常规治疗手段联合使用,有越来越多的证据表明疗效较单一疗法更好。
关于免疫治疗联合放疗研究也在不断推进。近日,美国MD Anderson Cancer Center胸部肿瘤临床放疗主任、立体放射外科中心主任张玉蛟教授接受了媒体采访,介绍他在免疫治疗联合放疗领域取得的最新进展。
2015年5月,张玉蛟教授在国际顶尖肿瘤学期刊《Lancet Oncology》发表论文“Stereotactic ablative radiotherapy versus lobectomy for operable stage I non-small-cell lung cancer: a pooled analysis of two randomised trials”称,根据最新随机抽样三期国际临床实验的研究表明,对于可进行手术治疗的I期非小细胞型早期肺癌,SABR比侵入性手术疗法,更能延长存活率。手术的三年存活率为79%,SABR为95%,而对应的三年无复发存活率为80%和86%。
2016年3月,张玉蛟教授在《Nature Reviews Clinical Oncology》期刊在线发表了研究综述“Immunotherapy and stereotactic ablative radiotherapy (ISABR): a curative approach?”,首创“ISABR”(免疫治疗联合SABR),提出将免疫治疗与SABR结合,大剂量SABR杀伤肿瘤细胞后释放的一些物质,可更有效地诱导机体肿瘤特异性免疫,从而杀伤远位肿瘤细胞,降低远处转移。ISABR这一治疗策略得到研究者的重视。
张玉蛟教授介绍,免疫治疗的相关研究在美国开展得如火如荼,以前免疫治疗多在Ⅳ期肺癌患者身上使用,现在研究发现,Ⅲ期肺癌患者同步进行放化疗之后加上免疫治疗也能提高生存期。
免疫治疗在美国得到越来越多的认可,尤其是PD-1、PD-L1抗体应用于临床,以前非常恶性的黑色素瘤现在能通过治疗获得长久的生存期,以前Ⅳ期肺癌五年生存率在3%左右,现在用PD-1抗体治疗在Ⅰ期病人研究当中已经显示有16%-17%的病人能生存超过五年。
目前,美国MD Anderson Cancer Center正在开展对“早期肿瘤用放射外科加/不加免疫治疗”的研究,希望“放疗+免疫治疗”能够显著提高患者生存率。这是一个重要的变化,从单一的应用于Ⅳ期肿瘤治疗发展到应用于Ⅲ期肿瘤治疗,进而研究“放射外科+免疫治疗”在Ⅰ期肿瘤治疗中的应用。
张玉蛟教授介绍,任何新药、新的治疗方法都不可能对所有病人有效,进行科研的目的就是要探测新药、新疗法对哪些病人有效,对哪些病人没有效,用哪些指征指导将来的临床研究。
做临床研究时,Ⅰ期临床研究看新方法、新药物的毒性,Ⅱ期看疗效,Ⅲ期看跟标准治疗之间的差别。
现在的研究证实,免疫治疗对以肺癌为主的20%-30%的患者有效,加上放射治疗已经使疗效进一步提高了。Ⅰ期临床试验,比如说“放射外科+免疫治疗”(ISABR)Ⅰ期研究已经证实其副作用没有增加,也就是说它的副作用和单用免疫治疗或单用放射外科是一样的,这一结果为两者联合治疗扫清了道路,毒性已经不再是我们担忧的问题。
目前来说,“放射外科+免疫治疗”效果肯定是有的,放射外科肯定能提高免疫治疗的功效,但是到底能提高多少,以及如何将最佳、最恰当的免疫治疗和放疗有机结合?在时间上、剂量上怎么结合?在不同肿瘤上怎么结合?这些还需要进一步地探讨。
目前,Ⅰ期研究的课题已经在去年发表了,Ⅱ期研究的课题刚刚送出去,还没发表,Ⅲ期研究的课题目前正在进行,进一步核实它的疗效,一些新理念、新结果将逐渐揭晓,如何有效地提高免疫治疗的功效,同时降低它的毒性是重要的研究内容。
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