苏金单抗Cosentyx 临床有效治疗强直性脊柱炎

强直性脊柱炎是一种慢性免疫介导的炎性疾病，其特征在于脊椎炎症、进行性脊髓僵硬和外周关节炎。白细胞介素17（IL-17）被认为是关节炎性细胞因子，在强直性脊柱炎的发展中是脊柱关节炎的原型形式。Secukinumab是一种抗白细胞介素-17A单克隆抗体，已被证明可以控制强直性脊柱炎的症状。美国食品和药物管理局（FDA）已批准sekukinumab（Cosentyx）用于治疗强直性脊柱炎成人患者。

苏金单抗治疗活动性强直性脊柱炎患者的两项3期试验。在两项双盲试验中，研究者随机分配患者接受secukinumab或安慰剂。在测量1中，总共371名患者在第0，2和4周接受静脉注射苏金单抗（每千克体重10mg）或匹配的安慰剂，然后每4周接着皮下注射苏金单抗（150mg或75mg）或匹配安慰剂从第8周开始。在测量2中，总共219名患者在基线时接受了皮下注射secukinumab（150mg或75mg）或匹配的安慰剂；在第1，2和3周；从第4周开始每4周。在第16周，安慰剂组中的患者随机重新分配到150mg或75mg剂量的皮下注射苏金单抗。

主要终点是第16周时评估脊柱关节炎国际协会（ASAS20）应答标准至少提高20％的患者比例。在测量1中，第16周ASAS20应答率分别为61％，60％和29％150mg和75mg剂量的皮下注射苏金单抗和安慰剂（分别与安慰剂比较，P<0.001）；在MEASURE 2中，皮下注射secukinumab剂量分别为150mg和75mg和安慰剂的比例分别为61％，41％和28％（150mg剂量P<0.001，75mg剂量P=0.10）毫克剂量）。显著的改善持续了52周。在安慰剂对照期的测量1期间，secukinumab感染包括念珠菌病在安慰剂组更常见。

在一项II期研究中，Baeten等（2013）评估了抗IL-17A单克隆抗体苏金单抗治疗活动性强直性脊柱炎患者的疗效和安全性。研究人员在欧洲的八个中心（德国四个，荷兰两个，英国两个）进行了一项随机双盲证明概念研究。年龄18-65岁的患者被随机分配（以4：1的比例）给予静脉注射secukinumab（2×10mg/kg）或安慰剂，间隔3周。使用计算机生成的随机列表进行随机化，没有分层过程。主要疗效终点是根据第6周评估脊柱关节炎国际协会改善标准（ASAS20）（贝叶斯分析）20％应答患者的百分比。在第28周评估安全性。

在这项研究中，对37名中重度强直性脊柱炎患者进行筛查，30名患者随机分配接受静脉注射secukinumab（n=24）或安慰剂（n=6）。

最终疗效分析包括23名接受secukinumab的患者和6名接受安慰剂的患者，安全性分析包括所有30名患者。在第6周，ASAS20对苏金单抗的反应估计值为59％，安慰剂组为24％（苏金单抗优于安慰剂的概率为99.8％）。苏金单抗治疗组出现一例严重不良事件（由金黄色葡萄球菌引起的皮下脓肿）。