抗癌药物耐药导致癌症患者死亡 该如何应对？

在肿瘤的化疗过程中，会发现一个普遍现象就是：在刚开始化疗的时候，效果很好，肿瘤体积缩小，症状得到控制，但几个月后，肿瘤又生长了，而且即使用上之前效果很好的化疗药物，肿瘤还是同样生长。出现这种情况就提示我们肿瘤细胞对之前的化疗药物出现了耐药性。肿瘤细胞的耐药性分为原发性耐药和获得性耐药两种。肿瘤耐药是因为癌细胞的自发突变率高，能够产生一些避免化疗药物杀灭的异质细胞，导致对化疗药物不敏感。因为传统化疗和靶向治疗的作用机制不同，其耐药性表现也不相同，则处理方法差异较大。

一、肿瘤细胞对传统化疗药物耐药的应对方法

肿瘤细胞对传统化疗药物的耐药涉及多种机制（具体见下表）。现阶段，研究最充分的耐药机制就是多重耐药机制（MDR），这是由癌细胞膜上的一类糖蛋白（P糖蛋白）介导的，这类糖蛋白就像一个依赖能量的排出泵，能够将多种进入癌细胞内的化疗药物排除细胞外。目前，对于逆转多重耐药机制的药物研究比较多，如维拉帕米、环孢菌素A等，但效果均不太理想。

表一：化疗药物的耐药机制

二、肿瘤细胞对靶向治疗药物耐药的应对方法

近年来，靶向治疗的发展为肿瘤的治疗带来了希望。但靶向治疗药物同样面临耐药的难题。靶向治疗是通过抑制特定基因而延缓肿瘤细胞的生长，当出现耐药时，可以选用更高一代依旧敏感的靶向药物。如针对EGFR阳性非小细胞肺癌的靶向药物—第一代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼）在治疗一段时间后，会出现获得性耐药的问题，这个时候可以换用第二代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（阿法替尼）或第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（奥西替尼）。

参考文献：1.支修益等.中国原发性肺癌诊疗规范(201 5年版).中华肿瘤杂志, 2015, 37(1) :73-74；2.王庭丰等.肿瘤多药耐药机制的研究进展.中华全科医学,2017,15(6):1027-1030；3.李萍等.非小细胞肺癌靶向治疗药物的研究进展.药学与临床研究, 2017, 25(2) :130-135。

作者：熊朝刚 西安市胸科医院主管药师

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