新发现基因可在肝癌细胞能量需求中发挥作用

根据马里兰大学的一项新研究，一个人们很少研究的基因也许能解释一些肝癌细胞如何获得增殖所需要的营养。这项研究的结果将作为“编辑精选”发表在8月18日出版的《生物化学杂志》上。

因为癌细胞迅速繁殖并扩散到全身，所以癌细胞比正常细胞需要更多的能量。因此一种治疗癌症的方法，是靶向癌细胞适应这些能量需求的途径，从而“饿死”癌症。Hongbing Wang的实验室对这个原则如何应用于肝脏肿瘤很感兴趣。

“肝脏是身体中最忙碌、最活跃的器官之一，” Wang说，“所以健康的肝脏已经需要大量的能量。”此外Wang补充道，肝癌似乎是少数发病率呈上升趋势的癌症之一，这可能与代谢相关的疾病(比如，非酒精性脂肪肝)增加有关。

当Wang和他的同事们寻找一种在健康和癌变肝细胞的代谢中，起着重要的作用的基因时，他们对一种称为SLC13A5的基因产生了兴趣，该基因制造的一种蛋白能够为细胞输送柠檬酸。SLC13A5表达主要在肝脏中，但是相对而言，它的作用未得到充分研究。

“如果你在PubMed上搜索SLC13A5；今天早上我就搜索了一下，有54篇相关的研究论文，这些并不是全部搜索结果，” Wang说。这些研究中近一半是在过去两年出版的。有关SLC13A5的研究一直专注于其在肥胖和糖尿病中的作用；在小鼠体内敲除SLC13A5基因能防止高脂饮食诱导的肥胖。Wang推理，如果这种基因在能量稳态和肥胖能量平衡中能起作用，也许它可以在肝癌细胞的能量需求中发挥作用。

Zhihui Li是Wang实验室的博士后研究员，在实验进行中，Li使用RNA干扰技术抑制（但不是完全消除）SLC13A5 蛋白的生产。他对两个人体肝癌细胞系进行了这些实验。抑制SLC13A5，并没有导致肝癌细胞死亡，但是癌细胞明显出现了较慢的生长和分裂。同样，当这些癌细胞被注射到小鼠体内，比起未经处理的癌细胞，那些SLC13A5被抑制的癌细胞勉强地形成了可识别的肿瘤。

Wang假设，被SLC13A5蛋白占用的细胞外的柠檬酸，是肝癌细胞合成脂肪酸所需要的。因为前列腺癌不表达SLC13A5，所以前列腺癌细胞的生长不受SLC13A5表达抑制的影响。前列腺癌生长与SLC13A5存在各自独立，这个事实支持了以下想法，即不同的癌症使用不同的方法来满足他们对高能量的需求。

Wang指出目前的研究结果是初步的，在人们计划将这个路径，作为一种癌症药物靶向进行研究之前，还需要比较SLC13A5 在健康和癌变肝脏组织里的活性。然而，了解肝癌生长中，柠檬酸运输通路的参与方式，标志着对癌症如何利用能量的理解，向前迈进了一步。

来源：马里兰大学 翻译：麻省医疗国际 曹静

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