抗白介素抑制剂可以治疗肺癌

在动脉粥样硬化患者的大型临床试验中发现，用白细胞介素- 1抑制剂药物来减少系统性炎症可以显著降低肺癌发病率，以及总癌症和肺癌死亡率。

这种药物，康纳单抗canakinumab(Ilaris，诺华)已经被推广用于治疗罕见的自身免疫性疾病。

康纳单抗（Canakinumab）抗炎血栓形成的结果研究(CANTOS)在过去的几天里,已经成为了头条新闻审判结果后提出了在欧洲心脏病学会(ESC)国会2017年和同时发表在《新英格兰医学杂志》上。

主要的发现是心血管疾病的减少，尽管对胆固醇没有影响。一位著名的心脏病专家称赞这一结果被誉为“历史性的时刻……”正如Medscape医学新闻所报道的那样，它显示了一个新的方向。

但还有另一个显著的发现——一项探索性分析显示肺癌发病率显著降低，肺癌死亡率和总癌症死亡率。

癌症的发现已经在《柳叶刀》杂志上发表。

在中位数为3.7年的随访后，肺癌的发生率降低了67%(P = 0.00008)，而癌症死亡率的明显剂量依赖性风险降低，达到了药物剂量最高的51%(P = 0.0009)。

“这些数据令人兴奋，因为他们指出了减缓某些癌症进展的可能性，”该研究的主要作者、来自马萨诸塞州波士顿的布里格姆和妇女医院的医学博士Paul m . Ridker在一份声明中说。

“这项工作代表了我们希望的一种新的治疗方法。”--- Paul Ridker博士

“我们的工作建立在癌症和炎症密切相关的观点上，并提供了关于抑制炎症如何减缓癌症进展和侵袭性的新见解，”Ridker博士说。“在正式的癌症研究中确认工作是必要的……”这项工作代表了我们希望的一种新的治疗方法。

此前已经证明，使用阿司匹林来减少炎症会降低癌症死亡的风险，尽管这些效应在10年或更久的长期使用后才会出现。作者指出，康纳单抗（Canakinumab）的影响发生在更短的时间过程中。

“这些都是令人着迷的人类发现，打开了一种潜在的癌症治疗方法，” Laurie H. Glimcher说，他是位于波士顿的达纳-法伯癌症研究所(dana - farber cancer Institute)的总裁兼首席执行官，他没有参与这项研究。

高水平的炎症

在10061例动脉粥样硬化患者中进行了CANTOS的研究，这些患者此前曾经历过心肌梗塞，并有高水平的全身炎症，如高灵敏度c反应蛋白(hsCRP)2 mg / L或更大的浓度。

参与者被分配服用安慰剂或康纳单抗（Canakinumab）三剂(50毫克，150毫克，300毫克)，然后服用3到5年。

所有参与者在基线时都没有癌症。大约四分之一(24%)的人是吸烟者，大约一半(47%)是前吸烟者。

由于吸烟史，以及高水平的炎症(hsCRP浓度中值为4.2 mg / L)，这是癌症的一个指标，研究者们已经预料到了癌症，尤其是肺癌，因此从一开始就参与了实验的肿瘤学家。

“虽然主要是作为心血管结果的试验设计，但CANTOS研究人员计划进行这种探索性分析，并从一开始就建立了一组肿瘤学家的‘终点委员会’，”来自澳大利亚克莱顿市的哈德逊医学研究所的Brendan j . Jenkins博士在一篇附带的社论中写道。

康纳单抗（Canakinumab）有效地抑制了炎症，对降低高敏C反应蛋白（hsCRP）和白细胞介素6的水平有剂量依赖性。

试验达到了它的主要心血管的治疗目标，降低了心脏病、中风和心血管死亡的风险。研究结果还显示，由于药物的抗炎作用，关节炎、痛风和骨关节炎有明显的减少，但致命感染的风险增加(大约每1000名患者中有1例)。

全因死亡率在康纳单抗（Canakinumab）和安慰剂组之间并无显著差异(危险比[HR]，0.94;P = 0. 31)。

与服用安慰剂的患者相比，服用康纳单抗（Canakinumab）的患者总癌症死亡率下降(n = 196)。虽然药物和安慰剂之间的差异仅在最高剂量(300毫克)达到统计意义。

有明显的剂量-反应效应——50毫克组的总癌死亡率为0.86,在150毫克组为0.78,在300毫克组为4.9(P = . 0009)。

以另一种方式表达，在安慰剂组中，安慰剂组的癌症死亡率为0.64,在50毫克组为0.55,在150毫克为0.50,300毫克组为0.31(与安慰剂相比，活跃剂量组的趋势P =0.0007)

与服用安慰剂的患者(跨组的趋势P =0.002)相比，服用康纳单抗（Canakinumab）的患者肺癌死亡率(n = 77)也有所降低。这也达到了最高剂量的统计意义(HR,0.23;95% CI,0.10 - 0.54;P = . 0002)。

在安慰剂组中，每100人肺癌死亡率为0.30,在50毫克组为0.20,在150毫克组为0.19,在300毫克组为0.07。（与安慰剂相比，活跃剂量组的趋势为P=0.0002）

除了肺癌，其他任何特定类型的癌症死亡率都没有显著降低。

此外，肺癌的发病率也有所降低。

在150毫克剂量组(HR,0.61;P = 0. 034)和300毫克组(HR,0.33;P < 0.0001)中服用康纳单抗（Canakinumab）的患者中，肺癌(n = 129)明显较不常见。

在安慰剂组中，每100人每年的肺癌的发病率为0.49,在50毫克组为0.35,在150毫克组为0.30,在300毫克为0.16。(与安慰剂相比，活跃剂量组的趋势为P <0.001)

来源：Medscape新闻 翻译：麻省医疗国际 左文超

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