首创新药IDHIFA引领IDH抑制剂发展

1、Enasidenib Mesylate介绍

2017年8月1日，美国FDA批准新基和Agios 公司的IDHIFA (enasidenib)上市，用于治疗携带异柠檬酸脱氢酶2（IDH2）基因突变的成人复发或难治性急性髓细胞性白血病（AML）(产品信息见表1)。

本品属于首创新药的IDH2抑制剂，可以抑制多种促进细胞增殖的酶的活性。IDHIFA作为一种具有针对性的治疗方法，填补了现阶段IDH2突变的复发或难治性AML患者的临床治疗空白。

表1 产品信息

关于IDH：

人体细胞有3 种不同的IDH酶: 胞质NADP-IDH1，线粒体NADP-IDH2 和线粒体NAD-IDH3。IDH1 和IDH2是同工异构酶，结构相似。其中，IDH2在AML中的发生率是8.7%~19%，比IDH1常见[1]。

关于AML：

据世界卫生组织统计，白血病的发病率约为5/10万。约50%以上的白血病为急性髓细胞性白血病。我国白血病发病率大约为 2.76/10万，急性髓细胞性白血病发病率1.62/10万，有增加的趋势。

2、后续在研品种信息

IDH 突变在低级胶质瘤、二级恶性胶质瘤、黑色素瘤、血管免疫母细胞性T 细胞淋巴瘤、骨髓增生性肿瘤、骨髓增生异常综合征以及急性髓性白血病中都存在[2]。目前针对该靶点的在研项目适应症主要集中在神经胶质瘤和急性髓性白血病（详见表2）。

表2 IDH抑制剂部分在研品种信息

Enasidenib 为首个IDH抑制剂，而具有该类作用靶点的药物已在路上，开发选择性IDH抑制剂的竞争或将变得激烈~~但该产品适应症领域的市场空间相对较小，未来市场有待关注。

3、关于首创药物

首创药物是一类作用于全新靶点的治疗药物，具有全新化学结构，上市后市场上没有同类竞争产品。在首创药物创制过程中，靶点确证、先导化合物的发现也是最重要的瓶颈之一。

参考文献

[1] Bei Yang, Chen Zhong，et al．Molecular mechanisms of “off-on switch” of activities of human IDH1 by tumor-associated mutation R132H[J].Cell Research (2010) 20:1188-1200.

[2] 王环玉，赵烨，刘相奎. 异柠檬酸脱氢酶抑制剂研究进展[J].中国新药杂志,2017,  26(11):1272-1278.