扳动细胞开关阻止肿瘤发展

Expanding B-cell tumors.

Credit: Michael Reth

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该图像显示: 正在扩张的B细胞肿瘤

图片来自：Michael Reth

哺乳动物的免疫系统由数以百万的单个细胞组成，这些细胞每天都由骨髓中的前体细胞产生。在他们的发育过程中，免疫细胞要经历一个快速的扩张过程，这一过程会被成熟淋巴细胞的分化过程打断。在抗体产生B细胞的成熟过程中，也有增殖和分化的交替阶段。Michael Reth（博士）教授实验室的研究人员，对于B淋巴细胞从增殖切换到分化---这一开关是如何工作的，了解更近了一步，从而对儿童当中最常见类型的肿瘤如何生长以及潜在的治疗方法，提供了新的见解。该小组的研究结果已发表在《自然免疫学》杂志上。

因为开关引起分化，限制了前体细胞的增殖阶段，即所谓的前B细胞。如果分化受阻，前B细胞继续增殖，那么就可能导致前B细胞白血病。研究表明，开关因子是一个复合体，由两部分组成：一个小接头蛋白称为B细胞易位基因2（BTG2）和蛋白质精氨酸甲基转移酶1（PRMT1）。这篇已发表论文的第一作者Elmar Dolezal博士说，“我们发现前B细胞一旦开始分化，BTG2会上调，前B细胞的BTG2感应表达，停止了它们的增殖。” David Medgyesi博士解释了BTG2 / PRMT1复合体开关是如何关闭前B细胞增殖的：一旦被BTG2激活，PRMT1就会特别地把CDK4蛋白甲基化，从而预防其在细胞周期中发挥功能，进而阻止细胞增殖。

有趣的是，许多肿瘤细胞或者删除了BTG2基因，或者使其静默。例如，急性B淋巴细胞白血病（B-ALL）很难找到BTG2基因的表达，这是儿童最常见的癌症类型。该研究的作者们已经用小鼠模型表明，对类似B-ALL肿瘤细胞重新引入BTG2可防止肿瘤进一步的发展。“我们已经发现，在前B细胞中BTG2作为肿瘤抑制基因是如何工作的。这可能有助于更好的理解B-ALL肿瘤和可能开发出更好的对抗B-ALL肿瘤的疗法，” Reth博士总结说。“未来以下这些方面很重要，探索BTG2基因准确的表达和调控机制，并且寻找途径把BTG2引入患者的B细胞肿瘤，从而阻断肿瘤细胞的增殖。”

Michael Reth是马克斯-普朗克免疫外生研究所(MPI-IE) 分子免疫学教授，也是弗莱堡大学生物系教授。他也是卓越群体生物信号研究中心（BIOSS）主任。这项研究是由马克斯•普朗克学会（MPG）资助，德国癌症基金会和德意志研究联合会通过746号合作研究项目，即“通过耦合和修饰蛋白质，免疫功能特异。” Elmar Dolezal是由佛雷堡大学生物学和医学系施佩曼研究所资助。David Medgyesi是Michael Reth实验室的项目领导人之一。

来源：德国阿尔伯特－路德维希－弗莱堡大学  翻译：麻省医疗国际 曹静