联用派姆单抗预示晚期膀胱癌早期试验

根据一项I/II 期临床试验(摘要 4503)结果，Pembrolizumab和IDO1抑制剂epacadostat的结合对尿路上皮癌(UC)患者有效并且逐渐被很好地耐受。

派姆单抗（Pembrolizumab）是一种PD-1抑制剂，对尿路上皮癌有着显著的作用，现在由于相当高的反应率和生存期被批准用于几种适应症。“尽管这些结果令人印象深刻，但是仅有少数患者对这样的治疗有反应，”美国安阿伯市密歇根大学医学博士David C. Smith说，“因此，额外的结合治疗是有趣的。”

Smith于2017年在芝加哥召开的美国临床肿瘤协会(ASCO)年会上展示了派姆单抗（Pembrolizumab）联用epacadostat的 I/II 期临床试验的一些结果。新的药剂是细胞内酶IDO1一种强有效、特异性、口服的抑制剂；对这种酶的抑制可抑制色氨酸的代谢，与一种免疫检查点抑制剂联合应用，可增强肿瘤微环境免疫监视并可潜在提高治疗结果。

该研究的第I部分包括剂量加大队列和剂量安全加大队列，之后进行II期试验，队列包括多种肿瘤类型。这份报告包含了总共40名晚期尿路上皮癌患者；在含铂药物的化学治疗或其他佐剂治疗或其他晚期疾病的常规治疗的治疗期间或治疗后，所有患者的病情发生了转归。

40名患者中，2名患者完整地完成了epacadostat治疗周期，11名的治疗还在进行，27名由于疾病发生了转归(18 人)、不良事件(5 人)、患者决定(3 人)或死亡(1 人)的情况而中止了治疗。他们被进行了中值为33.8周的跟踪随访。

根据实体肿瘤反应评估标准，客观缓解率(ORR)为35%，其中3个完全反应(8%)，11个部分反应(28%)。另外7名患者病情稳定，疾病控制率为53%；5名患者未做评估。大多数有反应者接受了2种以下的先前治疗，当以PD-L1–阳性/阴性进行分层时，那些表达PD-L1的ORR更高(64% vs 13%)。根据免疫相关实体肿瘤反应评估标准，客观缓解率(ORR)为38%，疾病控制率为60%。

大多数有反应者(14个中10个)继续治疗，反应期中位数为30.6周。2名接受了完整研究治疗的患者仍保持着他们的反应性。

28名患者(70%)发生了为级数不等的不良事件(AE)，9名患者(23%)发生了3/4级不良事件(AE)。2名患者因不良事件（皮疹）需要减小剂量，3名患者因毒性反应（慢性肺阻塞疾病、结肠炎、皮疹的恶化）而中止了治疗。无因治疗致死情况，同时Smith表示不良事件可通过支持性护理被控制。

Smith总结道，“在接受了2种以下的先前治疗的尿路上皮癌患者中进行的这种结合的治疗效果支持了III期临床试验。” 

纽约纪念斯隆凯特林癌症中心的医学博士Jonathan E. Rosenberg是会议的讨论者，他提出相比其他一些试验这项试验的队列为相对轻微预先处理队列。然而，他说客观缓解率(ORR)就是预示。“某种程度上，这种治疗方法值得进行进一步的评估。” Rosenberg说。

（麻省医疗国际 刘俐2017年6月22日翻译 来源：癌症网）

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