发现新抗体 可精确靶向作用于调节性T细胞

最初被开发用于研究多发性硬化症的抗体，抑制了临床前模型中的肿瘤生长。

在进行多发性硬化症的基础研究时，Brigham妇女医院的研究人员发现了治疗癌症的重要线索。在《科学免疫学》杂志上发表的一篇文章中，由神经病学家Howard Weiner博士领导的研究小组描述了一种抗体，这种抗体可以精确靶向作用于调节性T细胞，从而释放免疫系统以杀死癌细胞。研究小组报告说，抗体在黑色素瘤，胶质母细胞瘤和结肠直肠癌模型中抑制了肿瘤的生长，是一种非常有吸引力的癌症免疫治疗候选免疫分子。

“作为一名神经病学家，我从来没有想过会发表关于癌症免疫治疗的文章，但是随着我的团队研究了一种我们认为可以预防自身免疫性疾病的T细胞亚群，我们开始有了一个想法：如果癌症与自身免疫性疾病是相反的，我们就可以改变研究方向，考虑如何恢复免疫系统预防癌症发展的能力。” Brigham妇女医院Ann Romney神经病学中心的联合主任Weiner说。

Weiner实验室已经研究了调节性T细胞（Tregs）多年。Tregs有助于维持免疫系统对“自我”（自身组织）的耐受性，它们可以通过防止自身免疫系统检测和攻击癌细胞而无意中促进癌症的生长。研究人员发现了一种锁定在Treg细胞表面唯一表达的分子复合物上的抗体，可以被使用来精确地靶向作用于Treg。研究团队最初开发这些所谓的抗LAP抗体，是为了研究多发性硬化症的发展，但在这个过程中意识到他们的工作对癌症的研究有影响。

以前的研究表明，癌症患者体内的LAP 阳性细胞增加，且预示着预后不良。所以如果能够靶向作用这些细胞，就可以提供一种治疗癌症的新方法。

在目前的研究中，研究小组利用临床前模型来研究抗LAP抗体在阻断Treg的基本机制和恢复免疫系统抗癌能力方面的作用。他们发现抗LAP可以作用于多种细胞群体，以加强免疫系统对抗癌症的能力，包括增加某些类型T细胞的活性和增强免疫记忆。

第一作者Galina Gabriely博士（Weiner实验室的一名科学家）说：“除了研究其治疗效果外，我们还想弄清楚抗LAP抗体激活免疫系统的机制。我们发现它能影响免疫系统的多重武器。”

目前的研究是在临床前癌症模型中进行的。为了将这项研究运用到临床，Tilos治疗公司将扩展Weiner实验室的研究，修饰抗体以用于人类，这一过程通常需要数年时间。

Tilos治疗公司首席执行官Barbara Fox博士说：“我认为这项工作是将免疫学所有分支的研究纳入疾病机制基础研究的完美示例，可对肿瘤学等其他领域研究产生巨大的影响。”

这项研究得到了美国国立卫生研究院和创新探索项目基金的支持。研究相关的专利申请已经提交，Weiner和Gabriely是Tilos治疗公司的顾问，Tilos公司将开发应用于临床的抗LAP抗体。（文章来源：今日医学新闻    翻译：麻省医疗国际 何静 2017-5-23）

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