QuintilesIMS：过去20年里 生物创新药的生命周期有何变化趋势

在QuintilesIMS今年发布的报告《Lifetime Trends in Biopharmaceutical Innovation》中，对于美国20年来新活性物质的专利申请和上市情况作了详细的数据整理，分析了生物药创新的演变趋势。火石创造特将报告中的主要内容编译如下。

在1996年到2015年的20年时间里，一共有700多种包括小分子和大分子实体在内的新活性物质（New Active Substance，NAS）被发现，其中667种作为创新生物药在美国获批上市，他们给患者带来了更多的治疗选择。而在2008年，NAS的数量达到最低点——19个，这一数字又逐渐增长并在2015年达到了47个。随着癌症疗法的市场份额不断从11%增长到28%以及获孤儿药资格认定的药物从21%增长到42%，生物药创新的特点也在过去的20年里发生了演变。

图1：美国每年新上市的NAS数量

从药物最初被发现一直到发现者不再能从中获得明显收入为止，这一段时间很可能有一个人的一生那么长。从最初的专利申请到所有分子全部上市的平均时间为12.8年，而从产品上市到其专利期或其他形式的专利保护期满的时间仅超过13.5年，并一直在降低。这些因素的结合导致研究和开发投入所得到的经济回报不断下降，尽管在目前这样的回报仍然是可观的。

大多数药物上市后的前五年平均年销售额可以达到平均水平，而只有一小部分产品可以获得10亿的高收入。越来越多的产品需要超过5年的时间才能达到销售量的峰值，这可能反映出新药最终到达患者端的进展变得更加缓慢了。

过去20年上市的NAS中，肿瘤和传染病领域占比最高

图2：1996-2015年间上市的NAS的特征

由于过去20年里能够得到高效治疗的肿瘤类型急剧增加，导致抗肿瘤药物在NAS中占到了18%；

用于CNS（中枢神经系统）和精神健康的NAS占了其中的9%，而心血管和糖尿病药物分别占到了6%和3%；

在所有的NAS中，生物药占到了四分之一。另外，有几乎三分之一获得了一个或多个FDA的孤儿药资格认定；

有近四分之三的新药，其在向FDA申请注册专利的公司与最后在美国上市的公司并不是同一家，这反映出了生物创新药在专利认证、公司合作等方面的活跃程度。

NAS在美国从专利申请到药物上市的平均时间为12.8年

图3:1996-2015年从专利申请到药物上市的时间

某一些NAS从专利申请到药物上市的时间很短，出现这种现象的情况可能是该药物的活性分子是天然存在的，或者该药物已经在其他国家提交了原始专利申请；

而在其他的情况下，药物从申请原始专利开始到最终推向市场往往需要许多年甚至数十年的时间；

在过去的20年中，从专利申请到最终上市的时间对于每年在队列中排队的新药来说都是不相同的，这一数字从1998年的10年零8个月上升到了2008年的17年零7个月。

NAS在美国从上市到专利到期的平均时间为13.5年

图4：1996-2015年美国NAS从上市到专利到期时间

美国授予的专利从申请提交之日起开始计算为20年。后续与分子和药物递送装置有关的专利申请也具有从申请之日起的20年期限，并且可以申请延长专利保护时间；

由于临床试验或监管过程中的驳回所造成的延误，一些产品上市之后剩下的专利保护期相比其他产品大幅度减少；

在专利保护的模式下，大部分NAS实现上市基本上要超过10年。

上市后前五年只有少数NAS可以达到高年均销售额

图5：NAS在美国上市五年内的年平均销售额

大多数药物在上市的前五年中，平均年销售额都在一个比较低的水平；

从1996年到2015年，62%的上市药物在它们上市的前五年时间里年平均销售额是低于1亿美元的，这表明实际上能实现终生回报的情况是非常罕见的；

在过去的20年里，只有19个药物在前五年达到了10亿美元的年销售额，其中有9个药物是在过去的5年里上市的，包括了4个前五年平均年销售额达到30亿美元的药物，并且有两个是丙肝药物。