细说2017年美国ASCO-SITC会议亮点项目

美国东部时间2017年2月25日上午，ASCO-SITC为期三天的会议闭幕。由ASCO、SITC举办的系列会议历来是华尔街投资者和分析师密切关注的事件。今天，由火石为您细说会上的五大亮点项目。

ASCO-SITC会议是由ASCO与SITC首次联合举办，由ASCO、SITC举办的系列会议历来是华尔街投资者和分析师密切关注的事件，会上的有利数据常能显著提高公司市值。

本次会议共有五大主题，分别是：1.生物标志物和炎症信号。2.体液免疫在肿瘤诊断与治疗中的应用。.3.自然免疫调节。4.T细胞靶向治疗。.5.免疫检验点和刺激性受体。

其官方网站上随即总结并公布了此次会议的五个亮点项目。

万春医药（BeyondSpring）的普那布林主题演讲表现抢眼，得到评委会的广泛盛赞，成为大会官网上发布的五个亮点项目之首。

在对有过往治疗史且有可测量病灶的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗中，多西他赛和普那布林联合用药与多西他赛单独给药相比，总生存（11.3个月 vs.6.7个月）和无进展生存（3.7个月 vs.2.9个月）均有优势，且持续缓解时间提高将近一年（12.7 个月 vs.1 个月， p<0.05 ）。大会评委之一，Heather L. McArthur教授认为，关于普那布林的发现＂肯定是振奋人心的＂。

研究表明，普那布林和多西他赛联用增效减毒，普那布林能在肿瘤微环境中发挥多重功效，其中包括：1. 通过激活Caspase-3直接诱导肿瘤细胞凋亡；2. 促进树突状细胞成熟，从而进一步促进T细胞介导的肿瘤杀伤作用；3. 促进保护中性粒细胞免于凋亡的一系列细胞因子的释放。

为了更全面地探索普那布林的免疫增强效果，同时还有其他在非小细胞肺癌中的临床试验在进行中。结肠癌和乳腺癌模型中的临床前研究表明，普那布林抑制肿瘤生长的机理不同于PD-1 / PD-L1单抗的抑制机理，因而能够与其发挥免疫治疗的协同作用。这也促成了另外两项正在进行中的由研究者发起的普那布林和PD-1单抗在非小细胞肺癌中的I / II期临床试验。

考虑到普那布林的复杂作用机理，＂我认为，对于这种药物，我们仍然有很多需要了解＂，McAuthur教授说。 “例如，理清真正有益的抗肿瘤效应和其中粒细胞保护效应的关系十分重要。”

此部分集中展示了血液中的免疫生物标志物在治疗抗肿瘤免疫疗法的应用现状和未来的发展趋势。

包括美国国家癌症研究院的Jeffrey Schlom博士介绍了通过对外周免疫系统中基因、蛋白和细胞的检测对肿瘤免疫疗法的指导价值，并且可以解决组织活检不能解决的问题。使用流式细胞仪分析30余种标志物可以将外周免疫系统分为123个亚群。此项检测用于PD-L1 IgG1单克隆抗体药物avelumab的开发中。来自荷兰的I. Jolanda M. de Vries博士介绍了通过黑色素瘤抗原快速开发树突状细胞抗肿瘤疫苗的技术。另外，此版块还展示了外泌体表达PD-L1及血清肿瘤标志物的最新成果。

肿瘤免疫学的最新进展表明机体对恶性肿瘤可以产生适应性免疫反应，并且偶尔会产生完全缓解的治疗作用。多价疫苗是现在被广泛应用的药物开发手段，包括多价RNA疫苗，合成肽，肽冲击树突状细胞，溶瘤病毒等，均靶向于肿瘤特异性的新抗原。如何识别由肿瘤组织产生的肿瘤特异性抗原，对于开发高效低毒的靶向疗法是至关重要的。Dr. Ezra E.W. Cohen与Dr. Ezra E.W. Cohen阐述了他们通过新一代测序技术来开发肿瘤新抗原的成果，以及由此产生的肿瘤疫苗在治疗领域的应用。

肿瘤医生执业过程中存在的一些问题影响了他们的工作状态并且对其健康造成了危害。Shanafelt et al研究发现35%的肿瘤医生有多度劳累情况，并且有35%的医生表明在24个月内中有离职的打算。为此ASCO管理发展委员会提出了一系列提高肿瘤医生健康状态的措施，同时在2017年初会在ASCO官网链接中接入关注医生健康状态的博客，并通过发起类似于“Choosing Wisely”的活动以及弹性技能培训计划来推广此理念。

免疫检测点抑制剂类药物在黑色素瘤中的经验可以加速其在治疗其他肿瘤中的应用。这些经验预示着可以作为新的治疗方法用于免疫治疗抵抗性肿瘤，包括胰腺癌，前列腺癌，及非微卫星不稳定型大肠癌。在黑色素瘤和其他肿瘤的免疫检测点移植治疗的生存曲线的尾部趋势显示，患者可能被治愈，或者出现长期的缓解状态，在病程的进展出现以前不需要其他的干预治疗。成功的预测免疫检测点抑制治疗的结果，需要同时考虑肿瘤细胞本身的和宿主T细胞特异性的肿瘤标志物。