新一代肺癌靶向药阿法替尼在中国获批

日前，第二代EGFR（表皮生长因子受体）靶向药物阿法替尼（Afatinib）获中国国家食品药品监督管理局（CFDA）批准，为中国EGFR基因突变阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）患者带来了新的希望。

在中国，肺癌的发病率和死亡率均位居所有恶性肿瘤的首位。2012年中国新发肺癌患者约65.3万，死亡患者约59.7万。随着肺癌治疗方面的研究进展，已发现对于具有某种基因突变的肺癌患者，靶向治疗与化疗相比会使患者获益更多。

根据肺癌生物学特征，目前对肺癌大致可分为非小细胞肺癌和小细胞肺癌，其中非小细胞肺癌占所有肺癌的80%-85%。

在中国，非小细胞肺癌患者中最常见的基因突变类型为EGFR基因突变，大约占百分之五十。

对于这部分患者来说，选择针对EGFR的靶向药物是最理想的治疗方案。

对于早期肺癌患者多采用可能包括手术在内的综合治疗方法；而对于晚期非小细胞肺癌患者来讲，传统上是以化疗为主。但由于化疗在作用于癌细胞的同时也作用于正常细胞，不可避免带来较大的副作用，增加了患者的痛苦。

随着肺癌精准医疗的不断进展，发现肺癌有一些特殊的基因改变。针对肺癌患者的基因突变的类型不同，可选择相应的靶向药物。由于靶向药物只作用于特定的癌细胞，与化疗相比，其疗效与安全性更佳。

常见的肺癌基因突变类型有EGFR、ALK、KRAS等，在不同人种中基因突变类型的分布不尽相同。

中国非吸烟的非小细胞肺癌患者的基因突变频谱图详见下图。

中国非吸烟的非小细胞肺癌患者的基因突变频谱图

欧美肺癌患者中EGFR突变约为10%-15%，而在中国的非小细胞肺癌患者中高达50%。针对EGFR的靶向药物可说是为中国肺癌患者度身订做。

本次在国内获批的阿法替尼是第二代EGFR TKI（酪氨酸激酶抑制剂）。与第一代可逆的EGFR TKI不同的是，阿法替尼会不可逆地与EGFR结合，从而达到关闭癌细胞信号通路、抑制肿瘤生长的目的。

临床研究结果显示阿法替尼是第一个也是唯一一个与最好的化疗方案相比可延长最常见EGFR突变类型肺癌患者生存的TKI。与第一代EGFR TKI吉非替尼相比，阿法替尼降低肺癌进展风险和治疗失败风险达26%，治疗两年后接受阿法替尼治疗的无进展患者数是接受吉非替尼治疗的两倍。

该药物在被批准用于治疗EGFR突变阳性的肺癌患者的同时，还被批准用于含铂化疗期间或化疗后疾病进展的局部晚期或转移性鳞状组织学非小细胞肺癌患者。临床研究表明，与第一代EGFR TKI厄洛替尼相比，阿法替尼将癌症进展风险和死亡风险均降低19%，并可显著改善疾病控制率、提高生活质量和对癌症症状的控制。

在中国获批之前，阿法替尼已在70多个国家被批准用于治疗EGFR突变阳性非小细胞肺癌患者，并在多个国家成为了EGFR靶向药物的首选。另外，该药物在2016年分别获得美国FDA和欧盟批准用于治疗铂类化疗时或化疗后病情恶化的晚期肺鳞状细胞癌患者。2016年4月，阿法替尼作为与目前国内已上市的第一代EGFR TKI相比具有明显临床优势的抗肿瘤药物，被CFDA纳入优先审批程序。