下丘脑-垂体-性腺轴是人体重要的内分泌系统。泌乳素是垂体性腺轴重要成员,它是影响卵泡的发育、黄体的功能及妊娠是否能正常发育的重要因素。高泌乳素血症(HPRL)是指各种原因导致血清泌乳素异常升高>25ng/ml,是引起女性不孕及孕早期流产的常见原因。高泌乳素会抑制黄体颗粒细胞增生和黄体功能,使黄体期变短、孕酮不足,从而导致子宫内膜发育不良,妨碍孕卵植入及早期胚胎发育。
孕期雌激素和黄体酮合成增加可致泌乳素浓度升高,加上病理性高泌乳素血症,可引起黄体功能不全,间接引起妊娠早期流产。正常妊娠期间PRL从孕38周开始生理性上升,至足月时达到150-200ng/ml。目前一般将早期妊娠泌乳素增高大于10ng/ml列入治疗范围,晚期大于200ng/ml作为治疗标准。目前治疗高泌乳素血症主要使用多巴胺受体激动剂(溴隐亭),无证据表明孕期使用溴隐亭会造成流产率增加或胎儿畸形,相反HPRL不孕患者一旦确定妊娠后停用嗅隐亭,其流产率高达23%,美国FDA已将嗅隐亭从孕期禁用改为有指征的应用。
那么对于患有泌乳素型垂体腺瘤的育龄期妇女该如何用药呢?
一般80%-90%的垂体腺瘤不会长大,特别是微腺瘤。对有生育要求的微腺瘤患者服用溴隐亭后待PRL水平稳定正常一段时间后再试孕为宜。对于大腺瘤患者,特别是还未生育妇女,不建议常规服用溴隐亭,微创手术治疗有利于性腺轴功能恢复,并改善患者内分泌水平而怀孕。
孕期微腺瘤患者妊娠期应继续服用嗅隐亭达3个月以上,至胎盘替代妊娠黄体的作用以降低流产率,之后可以停药观察。对于10mm以上的大腺瘤患者应全程服用嗅隐亭控制PRL在正常范围。虽然带瘤妊娠不增加妊娠并发症,但孕期发生肿瘤体积增大者危险性较高,妊娠期仍应加强监测,定期复查视野(妊娠20、28、38周)。若有头痛、视野缺损等异常需及时行垂体核磁共振检查,若肿瘤进行性增大则需要行手术切除以防发生垂体危象影响母子安危。
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