DNDi：打破受忽视疾病新药开发的窘境

近日《自然》杂志报道了DNDi（Drugs for neglected disease initiatives）的一个开发新药的新模式。DNDi只用10年多一点的时间、2.9亿美元就上市了6个新药，还有26个在临床研究。

这个组织声称他们的模式平均开发一个新药只要1.1-1.7亿美元，远低于制药工业10亿美元一个新药的成本，这在传统的新药研发模式下，几乎是不可能。创造了这个不可能的DNDi是一个非盈利新药研发组织，旨在以在通过研发新药，提高“受忽视疾病”（neglected diseases）患者的生活质量与健康状况。

“受忽视疾病”这个说起来有些拗口的名词让很多人听起来有些陌生。“疾病有一条长尾——少数疾病影响着数亿人口，而其他多数疾病则困扰着较少的人。”受忽视疾病就是这条长尾，昏睡病、利什曼原虫病、南美锥虫病、儿童艾滋病、丝虫病、以及疟疾等都隶属在内，世界上有超过10亿人口正在受其困扰，这些很多患者每天的收入低于1.25美元。受忽视疾病包括一些在发展中国家最常见的感染，而且是造成低收入和中等收入国家人民慢性致残的主要原因。

这些疾病不仅限于贫困的热带地区，其中一些疾病也是，或曾经是美国、欧洲南部和土耳其的流行病。但它们和这些贫穷地区的人们一样，几乎没有吸引到公众的注意，而它们造成的严重的健康问题和沉重的经济负担，却与那些严重疾病一样巨大。 

昏睡病引是一种叫做锥虫的寄生虫感染造成的疾病，流行于中部非洲

DNDi是怎么成立起来的？

1975年到1999年，只有1.1%的新药用于治疗被忽视疾病，而在2000年到2011年的十年间，这个数字也仅仅增长到4%。在1975年到1997年期间研发的1000多种新药中，只有13个新药与它们有关，这些疾病缺乏现代、安全、有效的治疗方案。

药物研发是以市场为导向的，这类疾病多发生在贫穷地区，厂家即使投入小也无法获得足够利润。因此商业主体缺乏足够的动力进行针对于被忽视疾病的研发，但是把所有的过错推给制药公司是不太公平的。“我们需要记住，研发一种新药可能要花费10亿美元。研究资金很少，所以得按优先级别来投入资金。只要药物研发成本仍然这么贵，现实就不会改变。同时，药物研发总是遵循着同一种模式。”

无国界医生组织是一个非牟利团体(NPO)。1999年诺贝尔和平奖的得主，组织的成员深深意识到发展中国家的普通百姓极度缺乏救命良药，并捐出诺贝尔奖金，启动了DNDi

为了改变这一情况，2003年七个国际性的组织联合成立了DNDi，他们分别是无国界医生组织，奥斯瓦尔多·克鲁兹基金会，印度医学研究委员会，肯尼亚医学研究所，马来西亚卫生部，法国巴斯德研究所，热带病研究和培训特别规划（作为这个组织的长期观察员），DNDi希望通过联合国际研究组织，政府部门、医药产业及相关的合作机构，为被忽视疾病患者提供有效的新药。

在DNDi成立之初，诸多业内人士对于他们的理想赞誉有加，但是新药研发是一项复杂、昂贵、耗时良久的工程，这样一个松散的组织是否完成如此艰巨的任务大部分人持保留态度。然而在短短13年里，DNDi所取得的成就让人惊喜。

降低90%的研发成本如何做到？

DNDi实际采用的是一个虚拟化的运作模式，为了控制研发成本，它的研发活动都是外包的，DNDi和企业保持着密切的合作，同时充分调动公共资源。药企为其提供开放式技术，科学咨询师为其出谋划策；通过与大型药企富有效率的合作，能省去建立筛选文库等重复劳动，同时受忽视疾病的研发领域相对来说还是一片蓝海，这也让DNDi的临床试验与市场推广进行得非常顺利，这一切让DNDi在药品研发上与传统的企业研发相比具备很大的成本优势。

前一阵默沙东在已经做了8000多人的临床试验后放弃一周一次DPP4抑制剂，并非因为这个药无效，而是无法在拥挤的市场上生存。很多药物如抗凝药Zontivity、丙肝药物Incivek在厂家投入大量资本上市后被更好的药物挤出市场。同样为了在激烈的竞争中领先，很多项目要在数据不完整的情况下冒险前进，增加失败几率。但是这些成本都是DNDi不需要考虑的。DNDi的疟疾新药就可以视作为“精简模式”的缩影。

在DNDi创立的早期，世界卫生组织正呼吁利用复方药控制疟疾。看到这个机会之后，DNDi的执行主任Bernard Pécoul博士联系了拥有两款疟疾药物的赛诺菲公司，建议由DNDi进行复方药的临床试验，而赛诺菲则放弃该复方药的专利，并以不到1美元的价格为成人进行治疗。这次合作取得了空前的成功。自2007年上市后，数亿粒新药被运往非洲，极好地对疟疾进行了控制。而在于赛诺菲的合作下，这一新药的研发成本仅仅是1400万美元。

或许在药品研发上，DNDi外包的方式显得似乎有些取巧，但是能够协调众多的合作机构为一个目标服务是DNDi的过人之处，平衡不同类型合作机构的利益需求，特别是设计知识产权、保密协议、许可权利等一些关键资源的调配是其成功的关键，为了解决这一困境，DNDi针对不同的合作方开发了多种合作模式。

 “长久以来，人们认为新药研发过于复杂，只有大型药企才能完成这一任务，”哈佛大学公共健康学院的全球健康管理论坛研究主任，同时也是DNDi董事会成员的Suerie Moon博士说：“我认为如今我们能从DNDi的例子中学到很多经验，并把它们应用到其他更受关注的疾病中去。”虽然很多人认为DNDi所取得的成功是基于其非盈利的组织性质，是否能够适应商业运用仍然保持怀疑态度，但是作为众筹行业的一名从业者，投壶网认为DNDi所实践的这种众包的模式，或许真是一剂良方。