“好”基因突变 大大降低了心脏病发作风险

科学家发现一种罕见的基因突变可以像降脂药物一样起到降低胆固醇水平的作用，而且，它还能使基因携带者的心血管疾病发病风险降低50%。这一研究结果发表于近期的《新英格兰医学期刊》（N Engl J Med）。 

在心脏病的发作中，基因也发挥着相当大的作用

心脏病发作通常很意外，但它们并非随机产生，多年的饮食不良和运动不足很可能促成心脏病发作。

在过去几年，研究人员发现，原来基因也发挥了相当大的作用——他们发现了可增加心脏病发作概率的基因突变。

如今，美国华盛顿大学医学院、麻省理工学院－哈佛大学博德研究所等研究机构的科学家共同发现了具有相反功效的另一基因突变：携带此基因会减少50%的心脏病发作风险。同时，他们血液里的甘油三酯含量更少，这或许为心脏病预防药物提供了新目标。该研究发表于近期的N Engl J Med。

ANGPTL4基因突变可使心脏病发作风险降低50%

研究人员分析了4年期间来自20项研究的120575名受试者（42335例冠状动脉疾病患者，78240名对照组患者）的1.3万个基因，探究基因变异和冠状动脉疾病之间的联系（我们知道，冠状动脉疾病通往心脏的主要血管产生堵塞，因而可能导致心脏病发作）。

他们发现，如果患者的ANGPTL4基因（编码血管生成素样蛋白4）产生突变，那么其心脏病发作次数便少得多。同时，患者体内甘油三酯（血液中的一种脂肪）含量也会少得多；而我们知道高水平的甘油三酯与心脏疾病密切有关。

▲无功能ANGPTL4等位基因携带者的甘油三酯显著低于不携带者（低35%，P=0.003）

研究人员认为，如果ANGPTL4正常工作，那么它会抑制脂蛋白脂肪酶。脂蛋白脂肪酶存在于血液中，能够分解甘油三酯。如果ANGPTL4无法运作，那么脂蛋白脂肪酶会继续起效，减少血液中的甘油三酯。久而久之，这可能会限制堆积在动脉里的脂肪含量，从而降低患者的心脏病发作风险。

▲影响质蛋白酶通路的基因突变与冠状动脉疾病风险

对临床实践至关重要的两个结论

第一，作为心脏病发作风险的指标，甘油三酯一直被医生所低估（医生常常更为关注胆固醇）。

近年来，人们一直为胆固醇而担忧，患者在努力区分什么东西对自己好、什么东西对自己不好。研究结果表明，鼓励患者降低其甘油三酯含量也许能帮助医生降低心脏病发作风险。

第二，ANGPTL4也许能够成为药物治疗的新目标。

研究人员表示，身体根本不需要这个基因，因此新型药物可以通过彻底关闭该基因，帮助高危病人避免心脏病发。我们需要进一步研究，来证明ANGPTL4真的不是必需品（已做过动物实验）；不过通常来说，基因能够以令人惊讶的方式彼此开启、关闭，并相互影响。如果研究人员没错的话，那么新型药物可以帮助人们在血液里保留更多脂蛋白脂肪酶，降低其甘油三酯含量，并降低心脏病发作风险。

总之，这项研究证明，遗传学可以指导我们在基因水平上寻找治疗方法的新思路。当人的某一个基因拷贝不工作时，这种情况的效果就像是吃了一种可以抑制这个基因产物的药物，而且还是终生服用。

文献索引：Myocardial Infarction Genetics and CARDIoGRAM Exome Consortia Investigators, et al. Coding Variation in ANGPTL4, LPL, and SVEP1 and the Risk of Coronary Disease. N Engl J Med. 2016;374(12):1134-44.

本文由杏树林编译整理。如需转载，请联系wanxiaoxiao@xingshulin.com授权。

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