普华资本合伙人周密：NGS投资百亿金矿

摘要 6月2日晚八点，火石百家邀请了普华资本合伙人周密先生与大家探讨「中国NGS投资布局思考」，在大家的积极提问下，周密先生以投资人的角度为大家展现了自己对NGS领域学习与思考。

基因测序是最近投资行业，尤其是医药VC领域是非常热门的一个方向。对中国人来讲，尤其值得骄傲，因为在医药、医疗整个大的范畴来讲，我们国家和国际上水平最接近的可能就是这个领域了。

我本身也是一个门外汉，学医背景出身，并且过去工作经历大部分是在医疗服务、互联网方向，基因测序、二代测序对我来讲也是一个非常新鲜的领域，可能大部分听众对这个行业不一定特别了解，我今天将试图通过我自己的一些学习的方法和心路历程，用我的视角展现给大家，我是怎么作为一个投资人的角度来学习这个领域、思考这个领域的。
基因测序在整个行业的应用

第一方面我是这样想的，就是对于基因测序在整个行业的应用，我们大致的可以分两个角度去考虑：（一）2B的方向，（二）2C的方向。目前总体来看，2B方向还是创业和一个投资的一个主流，2C的方向还有一些争议。

2B的方向

2B有很多应用的领域，大家可能最为熟悉的就是在前两年已经由华大、贝瑞为代表的这样一些公司所做的产前诊断，已经是方兴未艾，并且产生了相当大的一个产值。但目前行业进入一个相对比较略微红海的竞争期。

1.肿瘤液体活检技术与产前诊断

在2B方向，从早期投资的角度，我们可能会更加关注肿瘤、遗传病以及辅助生殖等一些新领域。肿瘤领域是目前的兵家必争之地，也是整个基因测序在精准医疗方面皇冠上的一颗明珠，在全世界范围内都在你追我赶的进行技术的革新和应用的发展。

目前来讲比较流行的或者比较热门的一个词叫做液体活检，这里面主要是ctDNA的应用。ctDNA的应用在国内有几个比较领先的公司，包括原来的华大医学，也包括现在的吉因加这样一个团队。另外还有像燃石科技、思路迪等等，他们基本上是围绕着肿瘤组织的基因测序用于靶向药物筛选来起步的。

这个在美国来讲，典型就是Foundation Medicine所做的业务，大家也都知道罗氏比较大比例的投资了Foundation Medicine，它未来可能会成为药企的一部分。但是，Foundation Medicine进入液体活检领域也是刚刚开始。
对于这个领域我们要从两个角度考虑：

（1）是技术发展上的能力；

（2）商业模式的设计和运营方面的能力。

而商业模式又包含了两种类型：

（1）类似第三方临检，提供第三方检验服务的模式；

（2）是诊断试剂的报批，国家医疗器械的这样一种模式。

目前国内像华大医学，包括药明康得、吉因加、燃石、思路迪，以及原来的达安基因等等很多公司都在这个领域你追我赶，那么未来鹿死谁手我们还要拭目以待。

我们总体的判断是液体活检相较于肿瘤的组织活检来讲，市场容量会更加大，因为它们的取样的条件完全不同：组织活检基本上一个病例不会有太多次机会；但是来自于血液的检查就可以多次重复，并且可以覆盖肿瘤的全周期，从它未发生，或者癌前的病变，到早期，到术中术后术后晚期复发等等，全过程的这样一种检测。所以应该讲ctDNA定量化的整个技术会是一个巨大的市场。

除了肿瘤以外，在2B领域，NGS在精准医疗上的应用有两个重要的方面，和生育相关：

（1）是遗传病的检测，

（2）是辅助生殖方向上胚胎的选择。

另外在这些精准医疗的应用方面，其实或多或少都离不开细胞的范畴。所以，在细胞全基因组检测领域，比较有代表性的有循环肿瘤细胞CTC，或者说是循环胎儿红细胞，以及胚胎的移植前的基因检测，也都是与NGS相关的。但是总体上来说，细胞研究的成熟度比较低，商业化可能还需要更长的时间。

2.人类全基因组甲基化测序技术

另外要特别提一下甲基化的方向，在整个液体活检技术发展的前两年，很多公司在追逐甲基化这一领域，这一块大家可以关注的像中国的贝瑞和康，还有美国在结肠癌领域有FDA批准的ColonGuard等等，这些技术都是用甲基化作为位点的，甲基化也是基因测序在精准医疗应用的一个重要方面。

3.遗传病

遗传病领域我不是特别的专业，据我了解在国内有一些公司，比如说精准基因，还有像在北京的协和等等，也在尝试着开展一些遗传咨询师的服务，这在国内正在逐渐兴起，我们也可以加以关注。

2C的方向

那么下面一段我们介绍一下面向消费者基因服这个领域。面向消费者的基因服务，我总体觉得机会还是有的，但是相对来讲可能需要的时间周期会比较长一些。但是可能整个领域来讲的估值水平要低于现在精准医疗的热度，所以投资人和券商也都可以加以关注。

1.全基因组

2C呢我觉得有两个比较主要的流派，一个是全基因组这样一个流派，比较有代表性的公司好像是一脉基因这样一个模式，它主要是基于全基因组测序的成本和耗时以超摩尔定律指数级的下降来完成的。那么假设这个成本很低的话，如果我们又有一定的渠道，能够获取足够多的人类的这样一些样本的话，实际上这样它的一个数据意义是相当相当大的。

2.基因芯片

第二个流派就是基因芯片这个流派，这个流派的话，其实开山鼻祖是美国谷歌相关的这样一个23&me，这个大家都知道，技术上我做了一些解释，主要现在来讲还是以唾液取样为主。在中国这一块的发展也是非常快的，陆陆续续实际上是有很多很多的公司的涌现，包括早年的360基因到现在比较火的WeGene这样一家公司。

还有包括像23魔方，他们每家公司的特点各有侧重，总体来讲也是有两大流派：

一个流派是技术流，还有一个流派是市场流。

那么市场流的特点就是说比较的注重市场营销和消费者分层、定位，以市场为导向去反向的设计产品这样一些理念。那么技术流呢相对来讲更加注重类似像组缘分析，以及数据生物信息学的能力等方面，那么比较有代表性的就是深圳的跟华大也是相关的这样一家公司，微基因。

价值链角度的几个环节

第二个方面我想从价值链的角度来分析一下二代测序NGS这样一个领域。如果说我们画一条链条的话，大概从上游到下游，我们依次在NGS会遇到这样一些环节：包括基因捕获到测序仪的测序，到生物信息学，最后到大数据的应用这样的一个链条。

1.基因捕获

那么在我们普华资本的医疗基因一期创始之初，我们就投资了一个案例，是北京的爱吉泰康公司，当时联合了联想振兴以及贝壳社，华大的元老王老师进行了投资。那么它的一个主要领域是基因捕获，那么基因捕获呢应该讲是整个基因测序的一个链条的一个上游环节，那么过去和中国很多的技术领域的特点一样，就是严重的依赖进口。

主要是美国的像Agilent、Illumina这些公司有一个垄断，导致的结果就是说广大的在中国的一些应用的一些单元，应用的一些单位，他们其实是很难，由于这样一个技术壁垒很难是一个比较低的成本能够获得他们想要的定制化的这样一些检测用品的检测试剂的一个开发。

我想就是说艾吉泰康它的发展恰恰是填补了国内的这样一个空白。因为中国的精准医学的发展可以说是风起云涌，各个大学、医院以及研究机构其实都有很强的动力在他们的能够获取到的一些病例、案例、人群身上能够做相应的这样一种研究以及检测的这样一些服务。但是这里面就需要一个能够低成本，而且是够快速，反应非常快速这样的一种上游的捕获和合成的供应商。

2.测序仪

测序仪是整个中国基因检测行业的一个心头之痛，主要的原因是基本上是处于外国，尤其是被外国寡头公司垄断的地位，目前是Illumina和赛默飞是处于垄断的这样一个地位，尤其是Illumina更加的强势，目前国产的测序仪之路依旧是非常的漫长，但是前景可期。

我们来举两个例子：一个就是深圳的瀚海基因推出的这样一种桌面式单分子的测序仪，那么最近他们的发展势头也非常的良好，也获得了非常好的一个融资。  

国内另外一个测序仪的整个一个开发的引擎就是华大基因了。华大基因大家都知道是以中国基因测序的可以讲是航空母舰级的这样一个公司，为中国甚至为世界人类的这样一个基因组是做出了不可磨灭的贡献。那么目前他们是在投入非常大的人力和物力是立足要产生出中国具有自主知识产权的这样一个测序仪，我们也期待他们是在这方面能够取得巨大的进展，那么这样的话对整个行业，中国整个行业的发展是一个非常大的利好。    

3.生物信息学

在链条的下方实际上我们就要有一个非常重要的领域就是生物信息学了，生物信息学实际上就是通过数字化的一个信息系统，通过建立科学的计算模型，进而能够解决医学和健康的实际问题。那么是以人类的这个像这种组员分析为例，无论用芯片还是测序，后面都会可能有几种不同的算法和机器学习，这一块来讲是目前也是在中国，包括留学人员当中有很多这方面的人才一个培养和发展，那么也是一个方兴未艾的一个领域。

4.大数据云平台

在生物信息学之后就涉及到一个大数据怎样来存储，怎样来转化、处理的这样一个问题，那么这也是一个跟NGS相关的交叉学科领域。那么在我们国内呢，这方面现在也是逐渐逐渐的热络了起来，这里面的选手包括像刚刚进入国内的七桥基因，华大的BGI Online以及我在经纬中国投资过的聚道科技。

那么大数据云平台呢相对来讲是更加偏IT的一个方向，那么这里面呢简单的来讲会有三个层级，包括SaaS层到PaaS层到IaaS层，那么SaaS层就是指多种多样的各种场景下的它的应用级的这些算法和服务的平台，PaaS层就是像平台的这样一个服务体系，主要是解决一个存储、计算和能力的问题，而且这个里面可以有混合云的一些做法，既可以在本地部署，也可以直接上公有云。IaaS就是大家知道的云的概念，阿里云、华为云等等。

基因组-蛋白质组-微生物组

刚才我们讲了很多都是关于基因组方面的一些内容，实际上近年来在生命科学、生物医药领域，其实蛋白质组，包括微生物组这些概念也是逐步的兴起了。蛋白质组我觉得就是说比较的深奥，而且商用的现在的场景看到的还比较少，所以我就不加以展开了。那么这边特别提一下大家关注一下微生物组这个概念。 

大家可能关注到像在以深圳华大为背景的像普元科技和Hcode和我们的秦楠博士所创立的山东基因科学研究院等等这些来讲都在涉猎微生物组这样一个概念。当然他现在来讲主要第一个是一些科研的一些成果，在运用方面现在也有不同的类型，那么主要现在比较热门的还是针对C端的一些肥胖、糖尿病、代谢性疾病的一些就是肠道、微生物的分析，以及对应的这样一种解决的方案。

NGS穿心应用开发者服务平台的设想

1.NGS技术本质是是持续的创新

第一个来讲，对于二代测序来讲，它本质上是一种持续性的创新，创新包括了技术层面的，客户流层层面的以及商业模式上的创新，所以这个创新就是不是单一纬度的，而是多元化的。

2.医疗领域主要在流程中创新

那么在NGS二代测序这个基因测序领域，无疑这个精准医疗是这当中最重要的市场机会，这里面就是大部分的创业投资都或多或少跟医疗、跟健康、疾病、人体相关的。

3.消费者领域考虑商业模式创新

那么除了精准医疗这样的一个巨大的这样一个2B的机会以外，面向广大的消费者这个领域也是不可忽视的。这里面其实刚才我们提到的基因芯片、遗传特性，包括微生物这个一些组等一些分析，这些里面都有很多的商机。那么在这个领域的创业就需要很多交叉领域的能力，包括互联网还有市场营销等等，这个就是非常有意思了，那么但是我们也是在密切的关注，希望是能够有更多的高科技的这样一个事物进入到寻常百姓的家中。

4.NGS的创新应用开发者服务平台的设想

最后我想讲一个在这次NGS的创新应用开发者大会上的一个设想，我们是希望通过这样一个开发者的联盟，通过这种产学研交汇的社交的平台，能够为更多的这些年轻的这些创业想法的基因工作者提供一些机会。

现在整个基因测序应该讲市场的机会是非常的大，目前来讲远远没有达到饱和，还有很多很多的领域，就是大家伙还没有涉猎或者做的不够强的，为我们年轻一代的创业者提供了空间。

我们想通过联合产业、科研、高校以及资本的力量，能够一起就是说提供一种，一个更加良性的、有序的、高效的创业投资的这样一个交互平台，那我想这样的一种做法，有可能为中国的NGS的这个创新应用能够提供一个更好的环境。就像我们在人类基因组方面已经达到的高度一样，那么这个会成为是中国在世界上的这样一个骄傲的领域。

交流互动

Q：作为投资人，您对NGS从技术到成熟产品转化过程中必须经过的环节怎么看？您投资的公司有没有这方面的经验跟大家分享？

A：我自己的体会，从NGS从技术到产品的成熟转化，比较重要的一个环节实际上还是在于医院的应用和临床的案例的积累这个方面。但这方面实际上对创业者的挑战是挺大的，不过我们在从投资人的角度，包括我刚才提到的NGS的创新应用开发者这样一个平台来讲，也希望是能够结合更多的优质的一些临床的资源给到我们的技术的开发者，去让它有一个生长的土壤，这也是我们未来投资的一个新的一个打法。    

Q：NGS，PCR，基因芯片行业未来的行业格局大概是什么走势？

A：我觉得这个问题特别的好，这也是我们日常思考的一个问题，总体我的看法是NGS、PCR和基因芯片实际上目前应该讲还是在市场当中是各有一席之地的，但是相对来讲NGS的发展的空间会更大，速度会更快。

PCR就是说它是非常成熟的一个技术，应用的领域非常的广。但是大家也知道像多重PCR它一些条件的摸索还是有些局限性，基因芯片现在的看法大概的生命周期也就是最多三年了，那么后续来讲从投资的角度，我们会更愿意关注NGS。    

Q：基因测序公司与医院共建实验室靠谱吗？里面存在哪些坑？目前基因公司与医院的合作模式大概有哪些？

A：我们现在看到很多的基因测序服务的相关公司和医院共建实验室这样一种商业模式，应该讲这个方向还是靠谱的，但总体来讲有一个力量的博弈，就是说是医院的角度，它是更愿意自己去独立的去买设备、去用人才，去发展这个还是去共建。那么坑的话呢我觉得也谈不上，主要是这样，因为对于基因测序公司来讲，那么医院相对来讲还是比较强势的甲方，所以这样的一种合作的共建的模式，会有一个寿命，以及会有一个就是合同的长远的一个风险。

目前来讲基因测序公司和医院的合作模式，大概有这样几种：一个就是纯粹的是提供服务，那么还有一个就是刚才讲到的共建实验室，合作研发，第三个是你是在国家药监局报批了这样一些诊断试剂的产品进行销售。那么这些模式是互相不可偏废，要具体的案例具体的分析，核心的话我觉得对于基因测序公司来讲，还是要有一些核心竞争力。某种意义上来说，和医院的关系或者搞定一方的这样一种资源，比如说大学、卫生局这些也是一种竞争力。    

Q：请问基因测序的众多新创企业主要在提供测序服务，作为资本选择投资标的，主要看这些测序服务公司的哪些特质？

A：这个问题我觉得，并不能说众多的创新企业都在提供测序服务，实际上我理解测序这个环节本身来讲，并不需要太多的创业公司吧，应该讲就是说还是相对的，它是一个相当于基因整个一个NGS一个生产的环节，产能的环节。

我们更愿意看到的是刚才提到了，沿着产业链去布局，具有特色的，具有核心竞争力的，能够是上下游形成互补的这样一种创新的方向，我们在选择投资标的的时候不太可能选择那些已经处于一片红海当中的并不具备明确核心竞争力的这样一些标的。    

Q：请教您怎么看这个行业目前的高得离谱的估值？高估值下企业的本身怎么发展？投资方怎么控制风险？

A：这是一个非常好的问题，最近在NGS领域出现了一个高烧不退的现象，也是令我作为一个关注这个领域许久的投资人非常揪心的一件事情。这个高估值我相信也是有一定的原因的，那么如果大家回忆一下在互联网发展的早期，在世界范围内也出现过这样一种这种情况，包括从一九九几年到2001年的所谓的互联网泡沫，到2002年2003年出现的情况，实际上我自己预感就是说我不能确定，但是有可能也是这样一种情况。

作为投资方来讲，实际上我们更多的还是要从一个价值本身去出发，去思考这样一些问题。那么总体我们评估的一个标准是这样的：第一个来讲是我刚才提到了，是不是解决了这个行业的某一些或某一部分的痛点；第二个这个团队和它的创业方向本身的适配度如何，以及综合素质如何；第三个他们所期望的这样一个估值的水平。从之前我的经历来看，我并没有投过特别高估值的基因测序方面的案子。 对于目前市场上有一些案例，应该讲还是估值偏高的，那么或多或少我觉得我们也不能很简单的去考虑这个问题，也要看到整个大的资本市场对于这样一种稀缺性资源的一个渴望所造成的这样一种溢价。那么在这种情况下，我想我自己的一个原则会比较的谨慎的去选择，还是去选择最大的这样一种就是市场空间，以及最强的这样一个团队的这样一些标的来进行参与。

历史都证明风险投资的估值永远是一个相对论，没有绝对的贵或者绝对的便宜，从我们的投资的一个逻辑来讲，我们永远考虑的是它的值与不值，那么这个风险总是永远是要冒的，高风险和高收益，是相伴而生的两个因素。所以的话呢，总体来讲我们还是愿意选择最好的方向和最好的团队，这是最基本的标准。   

Q：周总，能不能大概介绍一下CTC和ctDNA在检测肿瘤时的各自优、缺点。

A：这是一个共性的问题。

的确我们在目前的工作当中经常会探讨ctDNA和CTC各自的优劣点，之前我觉得在从国外来讲也是两大流派齐头并进，甚至说CTC可能是领先一步，大家也都知道，曾经有一家J的公司已经将CTC的技术部分的商业化了，但是最近也有新闻爆出来好像这一款医疗的仪器是不太成功。那么目前就我的了解，总体这个中国的基因界和临床界还是对ctDNA和液体活检更加情有独钟。CTC主要的问题是说这个细胞你很难，现在的这样一个技术体系你很难去分辨它是不是肿瘤，就是这个是现在是很难解决的一个问题，就是肿瘤太复杂了，你取到了一个细胞，肿瘤一个很重要的特点就是它的抑制性，那么你取到这样一个细胞，它的代表性如何？你又能证明什么？这个其实来讲还是没有办法去解决，那么不像ctDNA那样比较的直观。

当然也有一种技术流派是我刚才提到的，就是把CTC和基因的测序把它结合起来，我们国家有一家上市公司，立诸也有一些公告，他们也在和美国的某些技术进行合作，是试图是朝这个方向发展，但这方面应该讲还是处于一个研究的阶段，结果我还不好说。
ctDNA的优点我刚才已经阐述过了，最主要的好处就是说还是比较的容易去标准化，它的方法学能够比较好的按照临床检验的这样一些标准能够建立起来，并且能够覆盖从肿瘤的发生前到发生中到发生后的整个的生命周期的检测。

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